Ibrutinib som tidlig terapi ved kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må være >/=18 år på tidspunktet for informert samtykke, forstå og frivillig signere et informert samtykke, og være i stand til å overholde studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
2. Ingen behandlingsindikasjon i henhold til IWCLL/NCI-WG (International Working Group in Chronic Lymphocytic Leukemia/National Cancer Institute-Working Group) 2008 kriterier
3. Estimert tid til første behandling på 3 år eller mindre i henhold til MDACC nomogram
4. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
5. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som godtar å bruke både en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, noen intrauterine enheter [IUDs], fullstendig avholdenhet eller sterilisert partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer). , vaginal ring, svamp, etc) i løpet av terapiperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedisin for kvinner og 90 dager for menn. ELLER Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i >/=1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi)
6. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon som indikert av alt av følgende: Total bilirubin </=1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med bilirubinøkning på grunn av Gilberts sykdom eller av ikke-hepatisk opprinnelse som vil få delta , forutsatt at bilirubin er </=3 x institusjonell ULN; en ALT </=2,5 x ULN; og estimert kreatininclearance (CrCl) på > 30 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
7. PT/INR <1,5 x ULN og PTT (aPTT) <1,5 x ULN (med mindre abnormiteter ikke er relatert til koagulopati eller blødningsforstyrrelse).
8. Fri for tidligere maligniteter i 3 år med unntak av pasienter diagnostisert med basalcelle- eller ikke-metastatisk plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, som er kvalifisert selv om de for tiden er behandlet eller ble behandlet og/ eller diagnostisert de siste 3 årene før studieregistrering
9. Diagnose av CLL/SLL som oppfyller IWCLL diagnostiske kriterier

Ekskluderingskriterier:

1. Mottak av eventuell tidligere behandling for KLL. Pasienter som har mottatt "tidlig intervensjon" med INVAC-1-vaksine mot hTERT vil være kvalifisert forutsatt at alt av følgende eksisterer: i) De hadde ingen respons på vaksinebehandlingen (vedvarende CLL >1 % i benmarg). ii) ≥3 måneder har gått siden siste vaksinedose. iii) Ingen gjenværende toksisitet som kan tilskrives vaksinen eksisterer på tidspunktet for studieregistrering. iv) Pasienten oppfyller ikke IWCLL-kriteriene for behandlingsbehov.
2. Richter transformasjon
3. Aktiv malignitet som krever systemisk terapi, annet enn KLL, med unntak av: tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen; tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt.
4. Systemisk antikoagulasjon med warfarin eller andre vitamin K-antagonister
5. Aktiv og ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP) som krever en daglig prednisondose på >/= 20 mg
6. Nåværende og samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer
7. Gravide eller ammende kvinner
8. Ukontrollert og aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
9. Enhver annen alvorlig samtidig sykdom, eller historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller andre organsystem som, etter etterforskerens mening, kan sette pasienten i unødig risiko for å gjennomgå behandling med ibrutinib
10. For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering
11. Anamnese med iskemisk hjerneslag innen 6 måneder før innmelding
12. Bevis på blødende diatese eller koagulopati innen 3 måneder (f.eks. von Willebrands sykdom eller hemofili
13. Enhver historie med symptomatisk intrakraniell blødning
14. Større kirurgisk prosedyre med 4 uker med første dose studiemedisin; åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 7 dager før påmeldingsdatoen; forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studien
15. Mindre kirurgiske inngrep, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 3 dager før påmeldingsdato. Benmargsaspirasjon og/eller biopsi er tillatt
16. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
17. Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
18. Aktiv, ukontrollert infeksjon
19. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV). Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff, må ha et negativt resultat for polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert
20. For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen (se vedlegg L)