L'ibrutinib comme traitement précoce de la leucémie lymphoïde chronique (LLC)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans au moment du consentement éclairé, comprendre et signer volontairement un consentement éclairé, et être en mesure de se conformer aux procédures de l'étude et aux examens de suivi.
2. Aucune indication thérapeutique selon les critères IWCLL/NCI-WG (International Working Group in Chronic Lymphocytic Leukemia/National Cancer Institute-Working Group) 2008
3. Délai estimé avant le premier traitement de 3 ans ou moins selon le nomogramme du MDACC
4. Statut de performance ECOG de 0-2
5. Les sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser à la fois une méthode de contraception très efficace (par exemple, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], l'abstinence complète ou un partenaire stérilisé) et une méthode de barrière (par exemple, les préservatifs , anneau vaginal, éponge, etc.) pendant la période de traitement et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour les femmes et 90 jours pour les hommes. OU Sujets féminins qui n'ont pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire, après la ménopause - pas de règles depuis >/= 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale)
6. Fonction hépatique et rénale adéquate, comme indiqué par tous les éléments suivants : bilirubine totale </= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, sauf pour les patients présentant une élévation de la bilirubine due à la maladie de Gilbert ou d'origine non hépatique qui seront autorisés à participer , à condition que la bilirubine soit </=3 x LSN institutionnelle ; une ALT <=2,5 x LSN ; et clairance de la créatinine estimée (CrCl) de > 30 mL/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
7. PT/INR <1,5 x LSN et PTT (aPTT) <1,5 x LSN (sauf si les anomalies ne sont pas liées à une coagulopathie ou à un trouble hémorragique).
8. Indemne de tumeurs malignes antérieures depuis 3 ans, à l'exception des patients diagnostiqués avec un carcinome épidermoïde basocellulaire ou non métastatique de la peau, ou un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, qui sont éligibles même s'ils sont actuellement traités ou ont été traités et/ ou diagnostiqué au cours des 3 dernières années avant l'inscription à l'étude
9. Diagnostic de LLC/SLL qui répond aux critères de diagnostic IWCLL

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu un traitement antérieur pour la LLC. Les patients qui ont reçu une "intervention précoce" avec le vaccin INVAC-1 contre hTERT seront éligibles à condition que tous les éléments suivants existent : i) Ils n'ont pas répondu au traitement vaccinal (LLC persistante > 1 % dans la moelle osseuse). ii) ≥ 3 mois se sont écoulés depuis la dernière dose de vaccin. iii) Aucune toxicité résiduelle attribuable au vaccin n'existe au moment de l'inscription à l'étude. iv) Le patient ne répond pas aux critères IWCLL pour nécessiter un traitement.
2. Transformation de Richter
3. Tumeur maligne active nécessitant un traitement systémique, autre que la LLC, à l'exception de : carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ; carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde localisé de la peau correctement traité ; tumeur maligne antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative.
4. Anticoagulation systémique avec la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K
5. Anémie hémolytique auto-immune active et non contrôlée (AHAI) ou thrombocytopénie auto-immune (PTI) nécessitant une dose quotidienne de prednisone >/= 20 mg
6. Utilisation actuelle et simultanée d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4
7. Femelles gestantes ou allaitantes
8. Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée et active (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
9. Toute autre maladie concomitante grave, ou antécédent de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque indu de suivre un traitement par ibrutinib
10. Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4, telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation
11. Antécédents d'AVC ischémique dans les 6 mois précédant l'inscription
12. Signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie dans les 3 mois (p. ex., maladie de von Willebrand ou hémophilie
13. Tout antécédent d'hémorragie intracrânienne symptomatique
14. Intervention chirurgicale majeure avec 4 semaines de la première dose du médicament à l'étude ; biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 7 jours précédant la date d'inscription ; anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
15. Interventions chirurgicales mineures, aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 3 jours précédant la date d'inscription. La ponction et/ou la biopsie de la moelle osseuse sont autorisées
16. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
17. Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
18. Infection active et non contrôlée
19. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou actif avec le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB). Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus
20. Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative de classe Child-Pugh B ou C selon la classification de Child Pugh (voir annexe L)