Ibrutinibi varhaisena hoitona kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on oltava tietoisen suostumuksen ajankohtana iältään >/= 18-vuotiaita, ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumus sekä kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja seurantatutkimuksia.
2. Ei hoito-aihetta IWCLL/NCI-WG (Kansainvälinen työryhmä kroonisen lymfosyyttisen leukemian/National Cancer Institute-Working Group) 2008 kriteerien mukaan
3. Arvioitu aika ensimmäiseen hoitoon 3 vuotta tai vähemmän MDACC-nomogrammin mukaan
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
5. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään sekä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset välineet [IUD], täydellinen raittius tai steriloitu kumppani) että estemenetelmää (esim. kondomeja) , emätinrengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen naisille ja 90 päivän ajan miehille. TAI Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymiskykyä (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia >/= 1 vuoteen; TAI aiempi kohdunpoisto; TAI anamneesi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto)
6. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta, kuten kaikki seuraavat osoittavat: Kokonaisbilirubiini </=1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on Gilbertin taudin aiheuttama kohonnut bilirubiini tai jotka eivät ole peräisin maksasta ja jotka saavat osallistua , jos bilirubiini on </=3 x laitoksen ULN; ALT </=2,5 x ULN; ja arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna.
7. PT/INR <1,5 x ULN ja PTT (aPTT) <1,5 x ULN (elleivät poikkeavuudet liity koagulopatiaan tai verenvuotohäiriöön).
8. Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden ajan lukuun ottamatta potilaita, joilla on diagnosoitu ihon tyvisolusyöpä tai ei-metastaattinen levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä ja jotka ovat kelvollisia, vaikka he olisivat parhaillaan hoidettuja tai hoidettuja ja/ tai diagnosoitu viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
9. CLL/SLL-diagnoosi, joka täyttää IWCLL-diagnostiset kriteerit

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaiken aiemman CLL-hoidon kuitti. Potilaat, jotka ovat saaneet "varhaista interventiota" INVAC-1-rokotteella hTERT:tä vastaan, ovat kelvollisia edellyttäen, että kaikki seuraavat ovat olemassa: i) Heillä ei ollut vastetta rokotehoidolle (pysyvä CLL > 1 % luuytimessä). ii) ≥3 kuukautta on kulunut viimeisestä rokoteannoksesta. iii) Tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana ei ole rokotteesta johtuvia jäännöstoksisuutta. iv) Potilas ei täytä IWCLL-kriteerejä hoidon vaatimiseksi.
2. Richterin transformaatio
3. Aktiivinen maligniteetti, joka vaatii systeemistä hoitoa, muu kuin CLL, lukuun ottamatta: riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma; riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on rajoitettu ja leikattu (tai käsitelty muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella.
4. Systeeminen antikoagulaatio varfariinilla tai muilla K-vitamiiniantagonisteilla
5. Aktiivinen ja hallitsematon autoimmuuninen hemolyyttinen anemia (AIHA) tai autoimmuuninen trombosytopenia (ITP), joka vaatii >/=20 mg:n päivittäisen prednisoniannoksen
6. Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien nykyinen ja samanaikainen käyttö
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset
8. Hallitsematon ja aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta)
9. Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus tai vakava elimen toimintahäiriö tai sydän-, munuais-, maksa- tai muu elinjärjestelmäsairaus, joka voi tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin joutua ibrutinibihoitoon
10. Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemänä; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
11. Aiempaa iskeeminen aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
12. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta 3 kuukauden sisällä (esim. von Willebrandin tauti tai hemofilia
13. Mikä tahansa historiallinen oireinen kallonsisäinen verenvuoto
14. Suuri kirurginen toimenpide, jossa 4 viikon ensimmäinen tutkimuslääkeannos; avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumispäivää; suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
15. Pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsiat 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumispäivää. Luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia ovat sallittuja
16. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
17. Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
18. Aktiivinen, hallitsematon infektio
19. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa. Koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois
20. Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokka B tai C Child Pugh -luokituksen mukaan (katso liite L)