Ibrutinib als vroege therapie bij chronische lymfatische leukemie (CLL)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten >/=18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming, een geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen, en in staat zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken.
2. Geen behandelingsindicatie volgens IWCLL/NCI-WG (International Working Group in Chronic Lymphocytic Leukeemia/National Cancer Institute-Working Group) 2008 criteria
3. Geschatte tijd tot eerste behandeling van 3 jaar of minder volgens het MDACC-nomogram
4. ECOG-prestatiestatus van 0-2
5. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen om zowel een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. Implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], volledige onthouding of gesteriliseerde partner) als een barrièremethode (bijv. condooms) te gebruiken , vaginale ring, spons, enz.) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen en 90 dagen voor mannen. OF Vrouwelijke proefpersonen die niet-reproductief potentieel hebben (dwz postmenopauzale geschiedenis - geen menstruatie gedurende >/= 1 jaar; OF geschiedenis van hysterectomie; OF geschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF geschiedenis van bilaterale ovariëctomie)
6. Adequate lever- en nierfunctie zoals aangegeven door alle volgende kenmerken: Totaal bilirubine </=1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met een verhoogde bilirubine als gevolg van de ziekte van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong die mogen deelnemen , op voorwaarde dat bilirubine </=3 x institutionele ULN is; een ALT </=2,5 x ULN; en een geschatte creatinineklaring (CrCl) van > 30 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
7. PT/INR <1,5 x ULN en PTT (aPTT) <1,5 x ULN (tenzij afwijkingen geen verband houden met coagulopathie of bloedingsstoornis).
8. Vrij van eerdere maligniteiten gedurende 3 jaar, met uitzondering van patiënten met de diagnose basaalcelcarcinoom of niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst, die in aanmerking komen, zelfs als ze momenteel worden behandeld of werden behandeld en/ of gediagnosticeerd in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving
9. Diagnose van CLL/SLL die voldoet aan de diagnostische criteria van IWCLL

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van een eerdere therapie voor CLL. Patiënten die "vroegtijdige interventie" met INVAC-1-vaccin tegen hTERT hebben gekregen, komen in aanmerking op voorwaarde dat aan alle volgende voorwaarden is voldaan: i) Ze hadden geen respons op de vaccinbehandeling (aanhoudende CLL >1% in het beenmerg). ii) ≥3 maanden zijn verstreken sinds de laatste dosis vaccin. iii) Er zijn geen resterende toxiciteiten die kunnen worden toegeschreven aan het vaccin op het moment van deelname aan de studie. iv) De patiënt voldoet niet aan de IWCLL-criteria voor behandeling.
2. Richter-transformatie
3. Actieve maligniteit die systemische therapie behoeft, anders dan CLL, met uitzondering van: adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri; adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling.
4. Systemische antistolling met warfarine of andere vitamine K-antagonisten
5. Actieve en ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) of auto-immuuntrombocytopenie (ITP) waarvoor een dagelijkse dosis prednison van >/= 20 mg nodig is
6. Huidig ​​en gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers of -inductoren
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
8. Ongecontroleerde en actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
9. Elke andere ernstige gelijktijdige ziekte, of een voorgeschiedenis van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken is, waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een onnodig risico loopt om een ​​behandeling met ibrutinib te ondergaan
10. Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association; of een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
11. Geschiedenis van ischemische beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
12. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie binnen 3 maanden (bijvoorbeeld de ziekte van von Willebrand of hemofilie
13. Elke voorgeschiedenis van symptomatische intracraniale bloeding
14. Grote chirurgische ingreep met 4 weken eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijvingsdatum; anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
15. Kleine chirurgische ingrepen, fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 3 dagen voorafgaand aan de inschrijvingsdatum. Beenmergaspiratie en/of biopsie zijn toegestaan
16. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
17. Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
18. Actieve, ongecontroleerde infectie
19. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV). Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten
20. Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis Child-Pugh-klasse B of C volgens de Child-Pugh-classificatie (zie bijlage L)