Ibrutinibe como terapia precoce na leucemia linfocítica crônica (LLC)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter idade >/= 18 anos no momento do consentimento informado, entender e assinar voluntariamente um consentimento informado e ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
2. Sem indicação de tratamento de acordo com os critérios de 2008 do IWCLL/NCI-WG (International Working Group in Chronic Lymphocytic Leukemia/National Cancer Institute-Working Group)
3. Tempo estimado para o primeiro tratamento de 3 anos ou menos de acordo com o nomograma MDACC
4. Status de desempenho ECOG de 0-2
5. Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade (por exemplo, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência total ou parceiro esterilizado) e um método de barreira (por exemplo, preservativos , anel vaginal, esponja, etc) durante o período de terapia e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo para mulheres e 90 dias para homens. OU mulheres sem potencial reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por histórico - sem menstruação por >/= 1 ano; OU histórico de histerectomia; OU histórico de laqueadura bilateral; OU histórico de ooforectomia bilateral)
6. Função hepática e renal adequada, conforme indicado por todos os itens a seguir: Bilirrubina total </=1,5 x Limite Superior do Normal (LSN) institucional, exceto para pacientes com elevação de bilirrubina devido à doença de Gilbert ou de origem não hepática que poderão participar , desde que a bilirrubina seja </=3 x LSN institucional; um ALT </=2,5 x LSN; e clearance de creatinina estimado (CrCl) > 30 mL/min, calculado pela equação de Cockcroft-Gault.
7. PT/INR <1,5 x LSN e PTT (aPTT) <1,5 x LSN (a menos que as anormalidades não estejam relacionadas a coagulopatia ou distúrbio hemorrágico).
8. Livre de malignidades prévias por 3 anos, com exceção de pacientes diagnosticados com carcinoma basocelular ou escamoso não metastático da pele, ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, que são elegíveis mesmo que estejam atualmente em tratamento ou tenham sido tratados e/ ou diagnosticado nos últimos 3 anos antes da inscrição no estudo
9. Diagnóstico de LLC/SLL que atende aos critérios diagnósticos de IWCLL

Critério de exclusão:

1. Recebimento de qualquer terapia anterior para LLC. Os pacientes que receberam "intervenção precoce" com a vacina INVAC-1 contra hTERT serão elegíveis desde que existam todos os seguintes: i) Eles não tiveram resposta ao tratamento com vacina (CLL persistente >1% na medula óssea). ii) ≥3 meses se passaram desde a última dose da vacina. iii) Não existem toxicidades residuais atribuíveis à vacina no momento da inscrição no estudo. iv) O paciente não preenche os critérios de IWCLL para requerer tratamento.
2. Transformação de Richter
3. Malignidade ativa que requer terapia sistêmica, diferente da LLC, com exceção de: carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado; carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma espinocelular localizado da pele; malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa.
4. Anticoagulação sistêmica com varfarina ou outros antagonistas da vitamina K
5. Anemia hemolítica autoimune ativa e descontrolada (AIHA) ou trombocitopenia autoimune (PTI) exigindo dose diária de prednisona >/= 20 mg
6. Uso atual e concomitante de fortes inibidores ou indutores do CYP3A4
7. Mulheres grávidas ou amamentando
8. Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica descontrolada e ativa (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
9. Qualquer outra doença concomitante grave ou história de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter à terapia com ibrutinibe
10. Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association; ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização
11. História de acidente vascular cerebral isquêmico dentro de 6 meses antes da inscrição
12. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia dentro de 3 meses (por exemplo, doença de von Willebrand ou hemofilia
13. Qualquer história de hemorragia intracraniana sintomática
14. Procedimento cirúrgico de grande porte com 4 semanas da primeira dose do medicamento do estudo; biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 7 dias antes da data de inscrição; antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo
15. Pequenos procedimentos cirúrgicos, aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 3 dias antes da data de inscrição. Aspiração e/ou biópsia de medula óssea são permitidas
16. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
17. Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
18. Infecção ativa e descontrolada
19. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou ativa com vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV). Indivíduos que são positivos para anticorpo central de hepatite B, antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo de hepatite C devem ter um resultado negativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos
20. Insuficiência hepática clinicamente significativa e atualmente ativa Child-Pugh classe B ou C de acordo com a classificação de Child Pugh (consulte o Apêndice L)