Ibrutinib som tidig terapi vid kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste vara >/=18 år vid tidpunkten för informerat samtycke, förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke och kunna följa studieprocedurer och uppföljande undersökningar.
2. Ingen behandlingsindikation enligt IWCLL/NCI-WG (International Working Group in Chronic Lymphocytic Leukemia/National Cancer Institute-Working Group) 2008 kriterier
3. Beräknad tid till första behandling på 3 år eller mindre enligt MDACC nomogram
4. ECOG-prestandastatus på 0-2
5. Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda både en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter [IUDs], fullständig avhållsamhet eller steriliserad partner) och en barriärmetod (t.ex. kondomer) vaginalring, svamp, etc) under terapiperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet för kvinnor och 90 dagar för män. ELLER Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (dvs postmenopausala anamnes - ingen mens på >/=1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi)
6. Tillräcklig lever- och njurfunktion som indikeras av allt av följande: Total bilirubin </=1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) förutom patienter med förhöjd bilirubin på grund av Gilberts sjukdom eller av icke-leverursprung som kommer att tillåtas delta , förutsatt att bilirubin är </=3 x institutionell ULN; en ALT </=2,5 x ULN; och uppskattat kreatininclearance (CrCl) på > 30 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen.
7. PT/INR <1,5 x ULN och PTT (aPTT) <1,5 x ULN (såvida inte avvikelser inte är relaterade till koagulopati eller blödningsrubbning).
8. Fri från tidigare maligniteter i 3 år med undantag för patienter som diagnostiserats med basalcellscancer eller icke-metastaserande skivepitelcancer i huden, eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet, som är berättigade även om de för närvarande behandlas eller behandlades och/ eller diagnostiserats under de senaste 3 åren före studieinskrivningen
9. Diagnos av CLL/SLL som uppfyller IWCLL diagnostiska kriterier

Exklusions kriterier:

1. Mottagande av eventuell tidigare behandling för KLL. Patienter som har fått "tidig intervention" med INVAC-1-vaccin mot hTERT kommer att vara berättigade förutsatt att alla följande finns: i) De hade inget svar på vaccinbehandlingen (ihållande KLL >1 % i benmärg). ii) ≥3 månader har förflutit sedan den senaste vaccindosen. iii) Inga kvarvarande toxiciteter som kan tillskrivas vaccinet existerar vid tidpunkten för studieregistreringen. iv) Patienten uppfyller inte IWCLL-kriterierna för att behöva behandling.
2. Richter Transformation
3. Aktiv malignitet som kräver systemisk terapi, annan än KLL, med undantag av: adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen; adekvat behandlat basalcellscancer eller lokaliserat skivepitelcancer i huden; tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra modaliteter) med kurativ avsikt.
4. Systemisk antikoagulering med warfarin eller andra vitamin K-antagonister
5. Aktiv och okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP) som kräver en daglig prednisondos på >/=20 mg
6. Aktuell och samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare eller inducerare
7. Gravida eller ammande kvinnor
8. Okontrollerad och aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion (definierad som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling)
9. Alla andra allvarliga samtidiga sjukdomar, eller historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärtat, njuren, levern eller andra organsystem som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta patienten för en överdriven risk att genomgå behandling med ibrutinib
10. För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före randomisering
11. Anamnes med ischemisk stroke inom 6 månader före inskrivning
12. Bevis på blödande diates eller koagulopati inom 3 månader (t.ex. von Willebrands sjukdom eller hemofili
13. Någon historia av symtomatisk intrakraniell blödning
14. Större kirurgiska ingrepp med 4 veckors första dos av studieläkemedlet; öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 7 dagar före inskrivningsdatum; förväntan om behov av större kirurgiska ingrepp under studiens gång
15. Mindre kirurgiska ingrepp, finnålsaspirationer eller kärnbiopsier inom 3 dagar före inskrivningsdatum. Benmärgsaspiration och/eller biopsi är tillåtet
16. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
17. Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
18. Aktiv, okontrollerad infektion
19. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV). Försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas
20. För närvarande aktiv, kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning Child-Pugh klass B eller C enligt Child Pugh-klassificeringen (se bilaga L)