Ibrutynib jako wczesna terapia w przewlekłej białaczce limfocytowej (PBL)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody, rozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę oraz być w stanie przestrzegać procedur badania i badań kontrolnych.
2. Brak wskazań do leczenia według kryteriów IWCLL/NCI-WG (International Working Group in Chronic Lymphocytic Leukemia/National Cancer Institute-Working Group) z 2008 r.
3. Szacowany czas do pierwszego zabiegu 3 lata lub mniej według nomogramu MDACC
4. Stan wydajności ECOG 0-2
5. Mężczyźni i kobiety, którzy zgadzają się stosować zarówno wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], całkowitą abstynencję lub sterylizację partnera), jak i metodę mechaniczną (np. prezerwatywy) , krążek dopochwowy, gąbka itp.) w okresie terapii i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku w przypadku kobiet i 90 dni w przypadku mężczyzn. LUB kobiety, które nie są zdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez >/= 1 rok; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie; LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie).
6. Odpowiednia czynność wątroby i nerek, na co wskazują wszystkie z poniższych kryteriów: bilirubina całkowita </=1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce, z wyjątkiem pacjentów ze zwiększonym stężeniem bilirubiny spowodowanym chorobą Gilberta lub pochodzenia niewątrobowego, którzy zostaną dopuszczeni do udziału , pod warunkiem, że bilirubina jest </=3 x ULN w placówce; ALT </=2,5 x GGN; oraz szacowany klirens kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
7. PT/INR <1,5 x GGN i PTT (aPTT) <1,5 x GGN (chyba że nieprawidłowości nie są związane z koagulopatią lub skazą krwotoczną).
8. Wolne od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez 3 lata, z wyjątkiem pacjentek, u których zdiagnozowano raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub raka in situ szyjki macicy lub piersi, które kwalifikują się, nawet jeśli są obecnie leczone lub były leczone i/ lub zdiagnozowane w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania
9. Rozpoznanie CLL/SLL spełniające kryteria diagnostyczne IWCLL

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymanie jakiejkolwiek wcześniejszej terapii PBL. Pacjenci, którzy otrzymali „wczesną interwencję” ze szczepionką INVAC-1 przeciwko hTERT, będą kwalifikować się pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: i) Brak odpowiedzi na leczenie szczepionką (przetrwała CLL >1% w szpiku kostnym). ii) od ostatniej dawki szczepionki upłynęły ≥3 miesiące. iii) W momencie włączenia do badania nie występowały żadne pozostałości toksyczności związane ze szczepionką. iv) Pacjent nie spełnia kryteriów IWCLL wymagających leczenia.
2. Transformacja Richtera
3. Czynny nowotwór złośliwy wymagający leczenia systemowego, inny niż PBL, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ; odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry; poprzednia choroba nowotworowa ograniczona i usunięta chirurgicznie (lub leczona innymi metodami) z zamiarem wyleczenia.
4. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub innymi antagonistami witaminy K
5. Czynna i niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna (AIHA) lub małopłytkowość autoimmunologiczna (ITP) wymagająca dobowej dawki prednizonu >/=20 mg
6. Obecne i jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
8. Niekontrolowana i aktywna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna (zdefiniowana jako trwające objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
9. Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba lub poważna dysfunkcja narządów w wywiadzie lub choroba obejmująca serce, nerki, wątrobę lub inny układ narządów, która w opinii badacza może narazić pacjenta na nadmierne ryzyko poddania się leczeniu ibrutynibem
10. obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
11. Historia udaru niedokrwiennego mózgu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
12. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii w ciągu 3 miesięcy (np. choroba von Willebranda lub hemofilia
13. Jakakolwiek historia objawowego krwotoku śródczaszkowego
14. Poważny zabieg chirurgiczny z pierwszą dawką badanego leku przez 4 tygodnie; otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 7 dni przed datą rejestracji; przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
15. Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 3 dni przed datą rejestracji. Dozwolona jest aspiracja szpiku kostnego i/lub biopsja
16. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
17. Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
18. Aktywna, niekontrolowana infekcja
19. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirus zapalenia wątroby typu B (HBV). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni
20. Obecnie czynna, klinicznie istotna niewydolność wątroby, klasa B lub C wg skali Childa-Pugha (patrz Załącznik L)