Эффективность высоких доз пенициллина V по сравнению с высокими дозами амоксициллина при лечении нетяжелой пневмонии. (PENIPNEUMO)

Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование фазы III в параллельных группах, проведенное в 31 центре первичной медико-санитарной помощи в Испании.

Использование антибиотиков узкого спектра действия необходимо из-за нехватки новых противомикробных препаратов и наблюдаемой связи между потреблением антибиотиков широкого спектра действия и возникновением и распространением устойчивости к антибиотикам.

Цель: цель настоящего исследования состояла в том, чтобы определить, являются ли высокие дозы пенициллина V столь же эффективными, как и высокие дозы амоксициллина, для лечения неосложненной ВП у взрослого населения Средиземноморья.

Субъекты: пациенты в возрасте от 18 до 75 лет с инфекцией нижних дыхательных путей и рентгенологически подтвержденным диагнозом пневмонии.

Первичный результат: клиническое разрешение на 14-й день.

График визита: ознакомительный визит, телефонный звонок на 3-й день, презентационный визит на 14-й день, презентационный визит на 30-й день.

Качество: Исследование будет проводиться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации, Руководящими принципами ICH для GCP и в полном соответствии с соответствующими правилами. Исследование было одобрено Комитетом по этике исследований в области первичной медико-санитарной помощи (Fundació d'Investigació en Atenció Primària) и Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios. Данные исследования полностью контролировались специализированным персоналом.

Размер выборки: цель исследования — продемонстрировать, что пенициллин V не уступает амоксициллину. Учитывая показатель успеха 85% для группы, получавшей амоксициллин [1,2]. Всего потребуется 105 пациентов в каждой группе лечения (всего 210) для определения границы не меньшей эффективности в 15 % между двумя видами лечения с минимальной мощностью 80 %, учитывая альфа-ошибку 2,5 % для односторонней гипотезы и максимально возможные потери 15%.

Статистический анализ. В популяцию с намерением лечить (ITT) вошли все рандомизированные пациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата, а в популяцию согласно протоколу (PP) вошли пациенты, которые не получали системных противомикробных препаратов, кроме исследуемого препарата, в течение как минимум три дня в случае клинической неудачи или ≥80% исследуемого препарата в случае излечения, с адекватной оценкой соблюдения и отсутствием серьезных нарушений протокола.

Чтобы оценить сопоставимость групп, две группы будут проанализированы с переменными, выраженными как средние значения и стандартные отклонения в случае количественных переменных и с пропорциями в случае качественных переменных. Переменная основного результата, клинического излечения, будет выражена в процентах, и сравнение процентов в двух группах лечения будет проанализировано с использованием критерия хи-квадрат. Логистическая регрессия будет выполнена для анализа прогностических факторов излечения или нет, с расчетом отношения шансов для каждой из анализируемых переменных и мультикорректировкой для каждого из факторов исследования с доверительными интервалами 95%. Переменные с p<0,20 при бивариантном анализе будут включены в анализ. Значение p < 0,05 будет считаться статистически значимым.

Опубликован протокол исследования (3)