Werkzaamheid van hoge doses penicilline V versus hoge doses amoxicilline bij de behandeling van niet-ernstige longontsteking. (PENIPNEUMO)

Fase III parallelle groep, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie, uitgevoerd in 31 centra voor eerstelijnsgezondheidszorg in Spanje.

Het gebruik van smalspectrumantibiotica is nodig vanwege het gebrek aan nieuwe antimicrobiële stoffen en het waargenomen verband tussen de consumptie van breedspectrumantibiotica en het ontstaan ​​en de verspreiding van antibacteriële resistentie.

Doelstelling: Het doel van de huidige proef was om te bepalen of een hoge dosis penicilline V even effectief was als een hoge dosis amoxicilline voor de behandeling van ongecompliceerde CAP bij een mediterrane volwassen populatie.

Onderwerpen: Patiënten tussen 18-75 jaar met een infectie van de onderste luchtwegen en een radiologisch bevestigde diagnose van longontsteking.

Primair resultaat: klinische resolutie op dag 14

Bezoekschema: initiatiebezoek, dag 3 telefoontje, dag 14 presentiebezoek, dag 30 presentiebezoek.

Kwaliteit: Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de principes van de Verklaring van Helsinki, de ICH-richtlijnen voor GCP en in volledige overeenstemming met de relevante regelgeving. De studie is goedgekeurd door de Ethical Committee of Investigation in Primary Care (Fundació d'Investigació en Atenció Primària) en door de Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios. De onderzoeksgegevens werden volledig gecontroleerd door gespecialiseerd personeel.

Steekproefomvang: Het doel van het onderzoek is aan te tonen dat penicilline V niet onderdoet voor amoxicilline. Uitgaande van een slagingspercentage van 85% voor de met amoxicilline behandelde groep [1,2]. In elke behandelingsgroep zijn in totaal 105 patiënten nodig (in totaal 210) om een ​​non-inferioriteitsmarge van 15% tussen de twee behandelingen te detecteren met een minimaal vermogen van 80% rekening houdend met een alfafout van 2,5% voor een unilaterale hypothese en maximaal mogelijke verliezen van 15%.

Statistische analyses: De intention-to-treat (ITT)-populatie omvatte alle gerandomiseerde patiënten die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ontvingen en de per-protocol (PP)-populatie omvatte patiënten die geen andere systemische antimicrobiële middelen kregen dan het onderzoeksgeneesmiddel gedurende ten minste drie dagen in het geval van klinisch falen of ≥80% van de onderzoeksmedicatie in het geval van genezing, met adequate beoordeling van therapietrouw en afwezigheid van ernstige protocolovertredingen.

Om de vergelijkbaarheid van de groepen te evalueren, zullen de twee groepen worden geanalyseerd met variabelen uitgedrukt als gemiddelden en standaardafwijkingen voor kwantitatieve variabelen en met proporties in het geval van kwalitatieve variabelen. De variabele van het hoofdresultaat, klinische genezing, zal worden uitgedrukt als percentages en de vergelijking van percentages in de twee behandelingsgroepen zal worden geanalyseerd met behulp van de Chi-kwadraattoets. Logistische regressie zal worden uitgevoerd voor de analyse van de voorspellende factoren van genezing of niet, met berekening van de odds ratio voor elk van de geanalyseerde variabelen en multiaanpassing voor elk van de factoren van de studie met betrouwbaarheidsintervallen van 95%. Variabelen met een p<0,20 bij bivariante analyse worden meegenomen in de analyse. Een p-waarde < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.

Het protocol van de studie is gepubliceerd (3)