Влияние инфузии несиритида на чувствительность к инсулину у здоровых лиц с ожирением, резистентных к инсулину (BNP3)
9 марта 2020 г. обновлено: AdventHealth Translational Research Institute
Целью исследования является сравнение эффектов несиритида с плацебо, вводимого путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 48 часов для лечения резистентности к инсулину у здоровых людей с ожирением и резистентностью к инсулину.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 40-65 лет включительно
- Мужчина и женщина
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
- Вес стабилен (± 3 кг) в течение 3 месяцев до зачисления
- ИМТ ≥ 30 кг/м2; масса тела ≤ 106 кг
- Артериальное давление в покое ≥ 110/60 мм рт.ст. и ≤ 150/100 мм рт.ст.
Критерий исключения:
- Известная ишемическая болезнь сердца, стенокардия или сердечная недостаточность
- Диабет 1 или 2 типа (A1c ≥ 6,5% и/или уровень глюкозы в плазме натощак >125 мг/дл)
- Нарушения свертываемости крови
- Уровень гемоглобина < 12,5 г/дл для женщин; < 13,0 г/дл для мужчин
- Острые или хронические инфекции
- Гепатит и/или цирроз печени (АСТ или аланинаминотрансфераза в 2,5 раза выше верхней границы нормы)
- Тяжелая астма или хроническая обструктивная болезнь легких
- Почечная недостаточность (креатинин > 1,6 мг/дл)
- Предшествующая бариатрическая операция
- Воспалительные заболевания кишечника или мальабсорбция
- Рак в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки, пролеченной in situ)
- Психические расстройства или расстройства пищевого поведения
- Нелеченная или неадекватно контролируемая щитовидная железа (аномальный уровень ТТГ) или другие эндокринные нарушения
- Активный ревматоидный артрит или другое воспалительное ревматическое заболевание
- Беременные или кормящие женщины
- Наличие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме
- Курение (в течение последних 3 месяцев)
- Известная гиперчувствительность к несиритиду или любому из его вспомогательных веществ.
- Плохой внутривенный доступ
- Использование лекарств: а) нитраты, б) бета-блокаторы, в) дигоксин, г) антидиабетические средства, д) пероральные, инъекционные или хронические местные стероиды (при легкой астме допустимы ингаляционные стероиды), е) длительное употребление аспирина или другие нестероидные противовоспалительные препараты, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, g) другие препараты, которые, как известно, влияют на иммунную или метаболическую функцию, и h) орлистат, фентерамин или другие средства для снижения веса или аноректические средства.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Субъекты с инсулинорезистентностью, не страдающие диабетом, страдающие ожирением — панель A
Несиритид внутривенно 3 пмоль/кг/мин или плацебо для несиритида
|
Несиритид (fhBNP) вводили путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 48 часов.
48-часовая внутривенная инфузия несиритида на чувствительность к инсулину (IS), измеренная с помощью двухэтапного гиперинсулинемического эугликемического клэмпа у пациентов с ожирением и инсулинорезистентностью без диабета.
48 часов плацебо.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Субъекты с инсулинорезистентностью, не страдающие диабетом, страдающие ожирением — панель B
Несиритид внутривенно 2 пмоль/кг/мин или плацебо для несиритида
|
Несиритид (fhBNP) вводили путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 48 часов.
48-часовая внутривенная инфузия несиритида на чувствительность к инсулину (IS), измеренная с помощью двухэтапного гиперинсулинемического эугликемического клэмпа у пациентов с ожирением и инсулинорезистентностью без диабета.
48 часов плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
В/в инфузия несиритида со скоростью 3 пмоль/кг
Временное ограничение: 48 часов
|
Средние изменения скорости утилизации глюкозы (GDR) и продукции эндогенной глюкозы (EGP) по сравнению с исходным уровнем с поправкой на массу тела в устойчивом состоянии клэмпа во время приема высоких и низких доз.
|
48 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Richard Pratley, MD, Translational Reseach institute for Metabolism and Diabetes
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Poirier P, Giles TD, Bray GA, Hong Y, Stern JS, Pi-Sunyer FX, Eckel RH; American Heart Association; Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006 Feb 14;113(6):898-918. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016. Epub 2005 Dec 27.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). State-specific prevalence of obesity among adults--United States, 2007. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008 Jul 18;57(28):765-8.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Aneja A, El-Atat F, McFarlane SI, Sowers JR. Hypertension and obesity. Recent Prog Horm Res. 2004;59:169-205. doi: 10.1210/rp.59.1.169.
- Mancia G, Bousquet P, Elghozi JL, Esler M, Grassi G, Julius S, Reid J, Van Zwieten PA. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 May;25(5):909-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e328048d004.
- Goodfriend TL, Kelley DE, Goodpaster BH, Winters SJ. Visceral obesity and insulin resistance are associated with plasma aldosterone levels in women. Obes Res. 1999 Jul;7(4):355-62. doi: 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00418.x.
- Sarzani R, Dessi-Fulgheri P, Paci VM, Espinosa E, Rappelli A. Expression of natriuretic peptide receptors in human adipose and other tissues. J Endocrinol Invest. 1996 Oct;19(9):581-5. doi: 10.1007/BF03349021.
- Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Wilson PW, Vasan RS. Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels. Circulation. 2004 Feb 10;109(5):594-600. doi: 10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA.
- Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):47-72. doi: 10.1210/er.2005-0014. Epub 2005 Nov 16.
- Khan AM, Cheng S, Magnusson M, Larson MG, Newton-Cheh C, McCabe EL, Coviello AD, Florez JC, Fox CS, Levy D, Robins SJ, Arora P, Bhasin S, Lam CS, Vasan RS, Melander O, Wang TJ. Cardiac natriuretic peptides, obesity, and insulin resistance: evidence from two community-based studies. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3242-9. doi: 10.1210/jc.2011-1182. Epub 2011 Aug 17.
- Chen-Tournoux A, Khan AM, Baggish AL, Castro VM, Semigran MJ, McCabe EL, Moukarbel G, Reingold J, Durrani S, Lewis GD, Newton-Cheh C, Scherrer-Crosbie M, Kaplan LM, Wang TJ. Effect of weight loss after weight loss surgery on plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels. Am J Cardiol. 2010 Nov 15;106(10):1450-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.06.076.
- Bertoni AG, Wagenknecht LE, Kitzman DW, Marcovina SM, Rushing JT, Espeland MA; Brain Natriuretic Peptide Subgroup of the Look AHEAD Research Group. Impact of the look AHEAD intervention on NT-pro brain natriuretic peptide in overweight and obese adults with diabetes. Obesity (Silver Spring). 2012 Jul;20(7):1511-8. doi: 10.1038/oby.2011.296. Epub 2011 Sep 29.
- Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M. Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2070-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.038.
- Pivovarova O, Gogebakan O, Kloting N, Sparwasser A, Weickert MO, Haddad I, Nikiforova VJ, Bergmann A, Kruse M, Seltmann AC, Bluher M, Pfeiffer AF, Rudovich N. Insulin up-regulates natriuretic peptide clearance receptor expression in the subcutaneous fat depot in obese subjects: a missing link between CVD risk and obesity? J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):E731-9. doi: 10.1210/jc.2011-2839. Epub 2012 Mar 14.
- Miyashita K, Itoh H, Tsujimoto H, Tamura N, Fukunaga Y, Sone M, Yamahara K, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Nakao K. Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity. Diabetes. 2009 Dec;58(12):2880-92. doi: 10.2337/db09-0393. Epub 2009 Aug 18.
- Heinisch BB, Vila G, Resl M, Riedl M, Dieplinger B, Mueller T, Luger A, Pacini G, Clodi M. B-type natriuretic peptide (BNP) affects the initial response to intravenous glucose: a randomised placebo-controlled cross-over study in healthy men. Diabetologia. 2012 May;55(5):1400-5. doi: 10.1007/s00125-011-2392-1. Epub 2011 Dec 13.
- Bordicchia M, Liu D, Amri EZ, Ailhaud G, Dessi-Fulgheri P, Zhang C, Takahashi N, Sarzani R, Collins S. Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes. J Clin Invest. 2012 Mar;122(3):1022-36. doi: 10.1172/JCI59701. Epub 2012 Feb 6. Erratum In: J Clin Invest. 2012 Apr 2;122(4):1584.
- Plante E, Menaouar A, Danalache BA, Broderick TL, Jankowski M, Gutkowska J. Treatment with brain natriuretic peptide prevents the development of cardiac dysfunction in obese diabetic db/db mice. Diabetologia. 2014 Jun;57(6):1257-67. doi: 10.1007/s00125-014-3201-4. Epub 2014 Mar 5.
- Shankar SS, Shankar RR, Railkar RA, Beals CR, Steinberg HO, Kelley DE. Early Clinical Detection of Pharmacologic Response in Insulin Action in a Nondiabetic Insulin-Resistant Population. Curr Ther Res Clin Exp. 2015 Aug 14;77:83-9. doi: 10.1016/j.curtheres.2015.08.001. eCollection 2015 Dec.
- Holmes SJ, Espiner EA, Richards AM, Yandle TG, Frampton C. Renal, endocrine, and hemodynamic effects of human brain natriuretic peptide in normal man. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jan;76(1):91-6. doi: 10.1210/jcem.76.1.8380606.
- Vila G, Grimm G, Resl M, Heinisch B, Einwallner E, Esterbauer H, Dieplinger B, Mueller T, Luger A, Clodi M. B-type natriuretic peptide modulates ghrelin, hunger, and satiety in healthy men. Diabetes. 2012 Oct;61(10):2592-6. doi: 10.2337/db11-1466. Epub 2012 Jun 14.
- Mojiminiyi OA, Abdella NA, Al Arouj M, Ben Nakhi A. Adiponectin, insulin resistance and clinical expression of the metabolic syndrome in patients with Type 2 diabetes. Int J Obes (Lond). 2007 Feb;31(2):213-20. doi: 10.1038/sj.ijo.0803355. Epub 2006 Jun 6.
- Timar R, Timar B, Degeratu D, Serafinceanu C, Oancea C. Metabolic syndrome, adiponectin and proinflammatory status in patients with type 1 diabetes mellitus. J Int Med Res. 2014 Oct;42(5):1131-8. doi: 10.1177/0300060514541829. Epub 2014 Jul 22.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 июля 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 сентября 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июля 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 июля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TRIMDFH 1081082
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Непрерывная внутривенная инфузия несиритида
-
Helsinn Healthcare SAРекрутингТошнота после химиотерапии | Тошнота и рвота, вызванные химиотерапиейПольша, Румыния, Греция, Турция (Туркие)
-
Basilea PharmaceuticaBiomedical Advanced Research and Development AuthorityРекрутингИнвазивные плесневые инфекцииСоединенные Штаты, Таиланд, Испания, Канада, Австралия, Италия, Бельгия, Франция, Израиль, Тайвань, Австрия, Германия, Нидерланды