Efecto de la infusión de nesiritida sobre la sensibilidad a la insulina en sujetos sanos obesos resistentes a la insulina (BNP3)
9 de marzo de 2020 actualizado por: AdventHealth Translational Research Institute
El propósito del estudio es comparar los efectos de la nesiritida con el placebo administrado mediante una infusión intravenosa continua durante 48 horas para el tratamiento de la resistencia a la insulina en individuos sanos, obesos y resistentes a la insulina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 40-65 años inclusive
- Hombres y mujeres
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito
- Peso estable (± 3 kg) durante los 3 meses previos a la inscripción
- IMC ≥ 30 kg/m2; peso corporal ≤ 106 kg
- Presión arterial en reposo ≥ 110/60 mmHg y ≤ 150/100 mmHg
Criterio de exclusión:
- Enfermedad arterial coronaria conocida, angina o insuficiencia cardíaca
- Diabetes tipo 1 o tipo 2 (A1c ≥ 6,5 % y/o glucosa plasmática en ayunas >125 mg/dl)
- trastornos hemorrágicos
- Nivel de hemoglobina < 12,5 g/dL para mujeres; < 13,0 g/dl para hombres
- Infecciones agudas o crónicas
- Hepatitis y/o cirrosis (AST o alanina aminotransferasa 2,5 veces el límite superior de lo normal)
- Asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Insuficiencia renal (creatinina > 1,6 mg/dL)
- Cirugía bariátrica previa
- Enfermedad inflamatoria intestinal o malabsorción
- Cáncer en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino tratado)
- Trastornos psiquiátricos o alimentarios
- Tiroides no tratada o controlada inadecuadamente (TSH anormal) u otros trastornos endocrinos
- Artritis reumatoide activa u otro trastorno reumático inflamatorio
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Presencia de anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma
- Tabaquismo (en los últimos 3 meses)
- Hipersensibilidad conocida a la nesiritida o a alguno de sus excipientes
- Mal acceso intravenoso
- Uso de medicamentos: a) nitratos, b) bloqueadores beta, c) digoxina, d) agentes antidiabéticos, e) esteroides tópicos orales, inyectados o crónicos (los esteroides inhalados para el asma leve son aceptables), f) uso crónico de aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores de la ciclooxigenasa-2, g) otros medicamentos que se sabe que afectan la función inmunitaria o metabólica yh) orlistat, fenteramina u otros agentes anorexígenos o para la pérdida de peso.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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COMPARADOR_ACTIVO: Sujetos obesos no diabéticos resistentes a la insulina - Panel A
Nesiritide IV 3 pmol/kg/min o placebo para nesiritide
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Nesiritide (fhBNP) administrado por infusión IV continua durante 48 horas.
Infusión IV de 48 horas de nesiritida sobre la sensibilidad a la insulina (IS) medida mediante pinzamiento euglucémico hiperinsulinémico de dos pasos en sujetos obesos no diabéticos resistentes a la insulina.
48 horas de placebo.
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COMPARADOR_ACTIVO: Sujetos obesos no diabéticos resistentes a la insulina - Panel B
Nesiritide IV 2 pmol/kg/min o placebo para nesiritide
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Nesiritide (fhBNP) administrado por infusión IV continua durante 48 horas.
Infusión IV de 48 horas de nesiritida sobre la sensibilidad a la insulina (IS) medida mediante pinzamiento euglucémico hiperinsulinémico de dos pasos en sujetos obesos no diabéticos resistentes a la insulina.
48 horas de placebo.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Infusión IV de nesiritida a razón de 3 pmol/kg
Periodo de tiempo: 48 horas
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Cambios promedio en las tasas de eliminación de glucosa (GDR) y la producción endógena de glucosa (EGP) desde el inicio corregidos para el peso corporal en el estado estacionario de la pinza durante las porciones de dosis alta y baja.
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard Pratley, MD, Translational Reseach institute for Metabolism and Diabetes
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Poirier P, Giles TD, Bray GA, Hong Y, Stern JS, Pi-Sunyer FX, Eckel RH; American Heart Association; Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation, and effect of weight loss: an update of the 1997 American Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation. 2006 Feb 14;113(6):898-918. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.171016. Epub 2005 Dec 27.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). State-specific prevalence of obesity among adults--United States, 2007. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008 Jul 18;57(28):765-8.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Aneja A, El-Atat F, McFarlane SI, Sowers JR. Hypertension and obesity. Recent Prog Horm Res. 2004;59:169-205. doi: 10.1210/rp.59.1.169.
- Mancia G, Bousquet P, Elghozi JL, Esler M, Grassi G, Julius S, Reid J, Van Zwieten PA. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome. J Hypertens. 2007 May;25(5):909-20. doi: 10.1097/HJH.0b013e328048d004.
- Goodfriend TL, Kelley DE, Goodpaster BH, Winters SJ. Visceral obesity and insulin resistance are associated with plasma aldosterone levels in women. Obes Res. 1999 Jul;7(4):355-62. doi: 10.1002/j.1550-8528.1999.tb00418.x.
- Sarzani R, Dessi-Fulgheri P, Paci VM, Espinosa E, Rappelli A. Expression of natriuretic peptide receptors in human adipose and other tissues. J Endocrinol Invest. 1996 Oct;19(9):581-5. doi: 10.1007/BF03349021.
- Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Wilson PW, Vasan RS. Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels. Circulation. 2004 Feb 10;109(5):594-600. doi: 10.1161/01.CIR.0000112582.16683.EA.
- Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):47-72. doi: 10.1210/er.2005-0014. Epub 2005 Nov 16.
- Khan AM, Cheng S, Magnusson M, Larson MG, Newton-Cheh C, McCabe EL, Coviello AD, Florez JC, Fox CS, Levy D, Robins SJ, Arora P, Bhasin S, Lam CS, Vasan RS, Melander O, Wang TJ. Cardiac natriuretic peptides, obesity, and insulin resistance: evidence from two community-based studies. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3242-9. doi: 10.1210/jc.2011-1182. Epub 2011 Aug 17.
- Chen-Tournoux A, Khan AM, Baggish AL, Castro VM, Semigran MJ, McCabe EL, Moukarbel G, Reingold J, Durrani S, Lewis GD, Newton-Cheh C, Scherrer-Crosbie M, Kaplan LM, Wang TJ. Effect of weight loss after weight loss surgery on plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels. Am J Cardiol. 2010 Nov 15;106(10):1450-5. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.06.076.
- Bertoni AG, Wagenknecht LE, Kitzman DW, Marcovina SM, Rushing JT, Espeland MA; Brain Natriuretic Peptide Subgroup of the Look AHEAD Research Group. Impact of the look AHEAD intervention on NT-pro brain natriuretic peptide in overweight and obese adults with diabetes. Obesity (Silver Spring). 2012 Jul;20(7):1511-8. doi: 10.1038/oby.2011.296. Epub 2011 Sep 29.
- Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M. Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 2;53(22):2070-7. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.038.
- Pivovarova O, Gogebakan O, Kloting N, Sparwasser A, Weickert MO, Haddad I, Nikiforova VJ, Bergmann A, Kruse M, Seltmann AC, Bluher M, Pfeiffer AF, Rudovich N. Insulin up-regulates natriuretic peptide clearance receptor expression in the subcutaneous fat depot in obese subjects: a missing link between CVD risk and obesity? J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):E731-9. doi: 10.1210/jc.2011-2839. Epub 2012 Mar 14.
- Miyashita K, Itoh H, Tsujimoto H, Tamura N, Fukunaga Y, Sone M, Yamahara K, Taura D, Inuzuka M, Sonoyama T, Nakao K. Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity. Diabetes. 2009 Dec;58(12):2880-92. doi: 10.2337/db09-0393. Epub 2009 Aug 18.
- Heinisch BB, Vila G, Resl M, Riedl M, Dieplinger B, Mueller T, Luger A, Pacini G, Clodi M. B-type natriuretic peptide (BNP) affects the initial response to intravenous glucose: a randomised placebo-controlled cross-over study in healthy men. Diabetologia. 2012 May;55(5):1400-5. doi: 10.1007/s00125-011-2392-1. Epub 2011 Dec 13.
- Bordicchia M, Liu D, Amri EZ, Ailhaud G, Dessi-Fulgheri P, Zhang C, Takahashi N, Sarzani R, Collins S. Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes. J Clin Invest. 2012 Mar;122(3):1022-36. doi: 10.1172/JCI59701. Epub 2012 Feb 6. Erratum In: J Clin Invest. 2012 Apr 2;122(4):1584.
- Plante E, Menaouar A, Danalache BA, Broderick TL, Jankowski M, Gutkowska J. Treatment with brain natriuretic peptide prevents the development of cardiac dysfunction in obese diabetic db/db mice. Diabetologia. 2014 Jun;57(6):1257-67. doi: 10.1007/s00125-014-3201-4. Epub 2014 Mar 5.
- Shankar SS, Shankar RR, Railkar RA, Beals CR, Steinberg HO, Kelley DE. Early Clinical Detection of Pharmacologic Response in Insulin Action in a Nondiabetic Insulin-Resistant Population. Curr Ther Res Clin Exp. 2015 Aug 14;77:83-9. doi: 10.1016/j.curtheres.2015.08.001. eCollection 2015 Dec.
- Holmes SJ, Espiner EA, Richards AM, Yandle TG, Frampton C. Renal, endocrine, and hemodynamic effects of human brain natriuretic peptide in normal man. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Jan;76(1):91-6. doi: 10.1210/jcem.76.1.8380606.
- Vila G, Grimm G, Resl M, Heinisch B, Einwallner E, Esterbauer H, Dieplinger B, Mueller T, Luger A, Clodi M. B-type natriuretic peptide modulates ghrelin, hunger, and satiety in healthy men. Diabetes. 2012 Oct;61(10):2592-6. doi: 10.2337/db11-1466. Epub 2012 Jun 14.
- Mojiminiyi OA, Abdella NA, Al Arouj M, Ben Nakhi A. Adiponectin, insulin resistance and clinical expression of the metabolic syndrome in patients with Type 2 diabetes. Int J Obes (Lond). 2007 Feb;31(2):213-20. doi: 10.1038/sj.ijo.0803355. Epub 2006 Jun 6.
- Timar R, Timar B, Degeratu D, Serafinceanu C, Oancea C. Metabolic syndrome, adiponectin and proinflammatory status in patients with type 1 diabetes mellitus. J Int Med Res. 2014 Oct;42(5):1131-8. doi: 10.1177/0300060514541829. Epub 2014 Jul 22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
13 de julio de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
24 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
19 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de julio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de julio de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
31 de julio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
10 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TRIMDFH 1081082
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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