Essai chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant

Critère d'intégration:

1. Maladie sensible au platine : définie comme une progression de la maladie ≥ 6 mois après la dernière dose administrée de traitement à base de platine. Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie pour une maladie sensible au platine. OU ALORS

2. Maladie résistante au platine : définie comme une progression de la maladie < 6 mois après la dernière dose administrée de traitement à base de platine.

   OU ALORS

3. Maladie réfractaire au platine : définie comme une absence de réponse ou une progression de la maladie lors du traitement le plus récent.

   Autres critères d'inclusion clés :

4. Cancers histologiques confirmés de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine.
5. Types histologiques : haut grade grave, endométrioïde haut grade, indifférencié, carcinosarcome ou histologie mixte.
6. Les sujets doivent avoir au moins 1 lésion mesurable telle que définie par les directives RECIST. Cela ne devrait pas être la même lésion utilisée pour la biopsie.
7. Patients entrant dans la cohorte A : les tissus tumoraux archivés doivent être dépistés pour CD73 et seuls les patients CD73 positifs (définis comme > 10 % de cellules tumorales positives) entreront dans cet essai.
8. Le patient accepte de se soumettre à toutes les analyses (sang, sérum, tissus) ; examens radiologiques selon protocole.
9. Biopsie tumorale obligatoire avant le traitement (avant le jour 0) et au jour 56 du traitement.
10. Les patients doivent donner leur consentement éclairé.
11. Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.
12. Statut de performance ECOG 0-1
13. Albumine sérique >30g/l.
14. Fonction organique adéquate
15. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
16. Les patients doivent être aptes à recevoir des produits médicaux expérimentaux (IMP)

Critère d'exclusion:

1. Sujets utilisant des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours.
2. Immunodéficience ou greffe d'organe
3. Vaccins vivants dans les 28 jours précédant la première dose.
4. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose.
5. Sarcomes ovariens, carcinomes à petites cellules à différenciation neuroendocrinienne, cancers non épithéliaux.
6. Traitements anticancéreux (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale) dans les 28 jours précédant la première dose.
7. Traitement concomitant avec un agent expérimental ou participation à un autre essai clinique.
8. Maladie maligne antérieure : les patientes ne sont pas éligibles pour l'étude si elles sont activement traitées pour un cancer invasif autre que le cancer de l'ovaire. Les patientes ayant déjà eu une maladie maligne autre qu'un cancer de l'ovaire, sans rechute et sans traitement depuis plus de trois ans peuvent participer à cette étude. Les patients ayant des antécédents de carcinome in situ, de cancer du col de l'utérus de stade 1A ou de carcinome cutané basocellulaire et épidermoïde non invasif peuvent participer à cet essai.
9. Infection active, y compris la tuberculose
10. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne au cours des 6 derniers mois.
11. Antécédents d'hémorragie cliniquement significative au cours des 3 derniers mois.
12. Maladie du SNC non traitée, maladie leptoméningée ou compression du cordon. Les sujets atteints d'une maladie traitée doivent avoir au moins 4 semaines de stabilité neurologique et radiographique et être sans stéroïdes pendant 14 jours.
13. Maladies cardiovasculaires importantes.
14. Persistance de la toxicité liée au traitement cliniquement pertinente d'un traitement anticancéreux antérieur (toute toxicité de grade 3-4 ou neuropathie de grade ≥2).
15. Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à leurs excipients.
16. A déjà été exposé aux IMP ou à toute autre immunothérapie.
17. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés
18. Pour les cohortes B et C : Condition médicale nécessitant une anticoagulation systémique actuelle, ou des antécédents de condition congénitale d'hypercoagulabilité. Les sujets prenant de l'aspirine à des doses < 325 mg par jour sont éligibles à condition que le temps de prothrombine se situe dans la plage institutionnelle de la normale. L'utilisation d'anticoagulation locale pour l'entretien du port est autorisée