Proef bij patiënten met recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Platinagevoelige ziekte: gedefinieerd als ziekteprogressie ≥ 6 maanden na de laatste toegediende dosis op platina gebaseerde therapie. Patiënten moeten ten minste één lijn chemotherapie hebben gekregen voor platinagevoelige ziekte. OF

2. Platina-resistente ziekte: gedefinieerd als ziekteprogressie < 6 maanden na de laatste toegediende dosis op platina gebaseerde therapie.

   OF

3. Platina-refractaire ziekte: gedefinieerd als gebrek aan respons of ziekteprogressie tijdens het ontvangen van de meest recente therapie.

   Andere belangrijke opnamecriteria:

4. Histologisch bevestigde ovarium-, eileider- of peritoneale kankers.
5. Histologische typen: hoogwaardige ernstige, hoogwaardige endometrioïde, ongedifferentieerd, carcinosarcoom of gemengde histologie.
6. Proefpersonen moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door de RECIST-richtlijnen. Dit mag niet dezelfde laesie zijn die wordt gebruikt voor biopsie.
7. Patiënten die binnenkomen in cohort A: gearchiveerd tumorweefsel moet worden gescreend op CD73 en alleen CD73-positieve patiënten (gedefinieerd als >10% van de tumorcellen positief) zullen deelnemen aan deze studie.
8. Patiënt stemt ermee in om alle analyses (bloed, serum, weefsel) te ondergaan; radiologisch onderzoek volgens protocol.
9. Verplichte tumorbiopsie vóór de behandeling (vóór dag 0) en op dag 56 van de behandeling.
10. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven.
11. Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
12. ECOG-prestatiestatus 0-1
13. Serumalbumine >30g/l.
14. Voldoende orgaanfunctie
15. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
16. Patiënten moeten geschikt zijn om Investigational Medical Products (IMP's) te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen die immunosuppressiva gebruiken binnen 14 dagen.
2. Immunodeficiëntie of orgaantransplantatie
3. Levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
4. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
5. Eierstoksarcomen, kleincellig carcinoom met neuro-endocriene differentiatie, niet-epitheliale kankers.
6. Kankertherapieën (chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
7. Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek.
8. Eerdere kwaadaardige ziekte: patiënten komen niet in aanmerking voor de studie als ze actief worden behandeld voor andere invasieve kanker dan eierstokkanker. Patiënten met een eerdere kwaadaardige ziekte anders dan eierstokkanker die meer dan drie jaar geen terugval meer hebben en geen behandeling meer hebben, kunnen aan dit onderzoek deelnemen. Patiënten met een voorgeschiedenis van in-situ carcinoom, stadium 1A baarmoederhalskanker of niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom kunnen deelnemen aan deze studie.
9. Actieve infectie waaronder tuberculose
10. Geschiedenis van een cerebraal vasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïdale bloeding in de afgelopen 6 maanden.
11. Geschiedenis van klinisch significante bloeding in de afgelopen 3 maanden.
12. Onbehandelde ziekte van het CZS, leptomeningeale ziekte of compressie van de navelstreng. Proefpersonen met behandelde ziekte moeten ten minste 4 weken neurologische en radiografische stabiliteit hebben en gedurende 14 dagen geen steroïden gebruiken.
13. Aanzienlijke hart- en vaatziekten.
14. Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteit van eerdere antikankertherapie (elke graad 3-4 toxiciteit of graad ≥2 neuropathie).
15. Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen of voor hun hulpstoffen.
16. Heeft eerder blootstelling gehad aan IMP's of enige andere immunotherapie.
17. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen
18. Voor cohorten B en C: medische aandoening die huidige systemische antistolling vereist, of een voorgeschiedenis van congenitale hypercoaguleerbare aandoening. Proefpersonen die aspirine gebruiken in doses < 325 mg per dag komen in aanmerking op voorwaarde dat de protrombinetijd binnen het institutionele bereik van normaal is. Gebruik van lokale antistollingsmiddelen voor poortonderhoud is toegestaan