Försök på patienter med återfall i äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Platinakänslig sjukdom: definieras som sjukdomsprogression ≥ 6 månader efter den senaste administrerade dosen av platinabaserad terapi. Patienterna måste ha fått minst en linje av kemoterapi för platinakänslig sjukdom. ELLER

2. Platinaresistent sjukdom: definieras som sjukdomsprogression < 6 månader efter den senaste administrerade dosen av platinabaserad terapi.

   ELLER

3. Platina-refraktär sjukdom: definieras som avsaknad av svar eller sjukdomsprogression under den senaste behandlingen.

   Andra viktiga inkluderingskriterier:

4. Histologiskt bekräftad äggstockscancer, äggledare eller peritoneal cancer.
5. Histologiska typer: höggradig allvarlig, höggradig endometriod, odifferentierad, karcinosarkom eller blandad histologi.
6. Försökspersonerna måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST-riktlinjerna. Detta bör inte vara samma lesion som används för biopsi.
7. Patienter som går in i kohort A: Arkivtumörvävnad måste screenas för CD73 och endast CD73-positiva patienter (definierad som >10 % av tumörceller positiva) kommer att delta i denna studie.
8. Patienten går med på att genomgå all analys (blod, serum, vävnad); radiologiska undersökningar enligt protokoll.
9. Obligatorisk tumörbiopsi före behandling (före dag 0) och på dag 56 av behandlingen.
10. Patienter måste ge informerat samtycke.
11. Patienterna måste vara minst 18 år gamla.
12. ECOG prestandastatus 0-1
13. Serumalbumin >30g/l.
14. Tillräcklig organfunktion
15. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
16. Patienter måste vara lämpliga för att få Investigational Medical Products (IMP)

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som använder immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar.
2. Immunbrist eller organtransplantation
3. Levande vacciner inom 28 dagar före den första dosen.
4. Större operation inom 28 dagar före den första dosen.
5. Ovarialsarkom, småcelligt karcinom med neuroendokrin differentiering, icke-epitelial cancer.
6. Cancerterapier (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi) inom 28 dagar före den första dosen.
7. Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning.
8. Tidigare malign sjukdom: patienter är inte kvalificerade för studien om de aktivt behandlas för annan invasiv cancer än äggstockscancer. Patienter med tidigare malign sjukdom annan än äggstockscancer som är skovfria och behandlingsfria i mer än tre år kan delta i denna studie. Patienter med tidigare anamnes på in-situ karcinom, stadium 1A livmoderhalscancer eller icke-invasiv basalcells- och skivepitelcancer kan delta i denna studie.
9. Aktiv infektion inklusive tuberkulos
10. Anamnes på en cerebral vaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller subaraknoidal blödning under de senaste 6 månaderna.
11. Historik med kliniskt signifikanta blödningar under de senaste 3 månaderna.
12. Obehandlad CNS-sjukdom, leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression. Försökspersoner med behandlad sjukdom bör ha minst 4 veckors neurologisk och radiografisk stabilitet och vara av med steroider i 14 dagar.
13. Betydande hjärt-kärlsjukdomar.
14. Beständighet av kliniskt relevant terapirelaterad toxicitet från tidigare anticancerterapi (alla grad 3-4 toxicitet eller grad ≥2 neuropati).
15. Känd överkänslighet mot försöksläkemedlen eller deras hjälpämnen.
16. Har tidigare exponerats för IMP eller någon annan immunterapi.
17. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar
18. För kohorter B och C: Medicinskt tillstånd som kräver aktuell systemisk antikoagulering, eller en historia av medfött hyperkoagulerbart tillstånd. Patienter som tar acetylsalicylsyra i doser < 325 mg per dag är berättigade förutsatt att protrombintiden ligger inom det normala intervallet för institutionen. Användning av lokal antikoagulering för hamnunderhåll är tillåten