Ensaio em pacientes com câncer de ovário recidivado

Critério de inclusão:

1. Doença sensível à platina: definida como progressão da doença ≥ 6 meses após a última dose administrada de terapia à base de platina. Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha de quimioterapia para doença sensível à platina. OU

2. Doença resistente à platina: definida como progressão da doença < 6 meses após a última dose administrada de terapia à base de platina.

   OU

3. Doença refratária à platina: definida como falta de resposta ou progressão da doença durante o recebimento da terapia mais recente.

   Outros critérios de inclusão importantes:

4. Câncer de ovário, tuba uterina ou peritoneal confirmado histológicamente.
5. Tipos histológicos: grave de alto grau, endométrio de alto grau, indiferenciado, carcinossarcoma ou histologia mista.
6. Os indivíduos devem ter pelo menos 1 lesão mensurável, conforme definido pelas diretrizes RECIST. Esta não deve ser a mesma lesão usada para biópsia.
7. Pacientes que entram na coorte A: tecido tumoral de arquivo deve ser rastreado para CD73 e apenas pacientes positivos para CD73 (definidos como > 10% de células tumorais positivas) entrarão neste estudo.
8. O paciente concorda em fazer todas as análises (sangue, soro, tecido); exames radiológicos de acordo com o protocolo.
9. Biópsia obrigatória do tumor antes do tratamento (antes do dia 0) e no dia 56 do tratamento.
10. Os pacientes devem dar consentimento informado.
11. Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
12. Status de desempenho ECOG 0-1
13. Albumina sérica >30g/l.
14. Função adequada do órgão
15. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
16. Os pacientes devem estar aptos para receber produtos médicos investigacionais (IMPs)

Critério de exclusão:

1. Indivíduos em uso de medicamentos imunossupressores em 14 dias.
2. Imunodeficiência ou transplante de órgão
3. Vacinas vivas até 28 dias antes da primeira dose.
4. Cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose.
5. Sarcomas ovarianos, carcinoma de pequenas células com diferenciação neuroendócrina, cânceres não epiteliais.
6. Terapias contra o câncer (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal) dentro de 28 dias antes da primeira dose.
7. Tratamento concomitante com um agente experimental ou participação em outro ensaio clínico.
8. Doença maligna anterior: os pacientes não são elegíveis para o estudo se estiverem sendo tratados ativamente de câncer invasivo que não seja câncer de ovário. Pacientes com doença maligna anterior, exceto câncer de ovário, sem recidiva e sem tratamento por mais de três anos podem entrar neste estudo. Pacientes com história prévia de carcinoma in situ, câncer cervical estágio 1A ou carcinoma basocelular não invasivo e carcinoma espinocelular da pele podem entrar neste estudo.
9. Infecção ativa, incluindo tuberculose
10. História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou hemorragia subaracnóidea nos últimos 6 meses.
11. História de hemorragia clinicamente significativa nos últimos 3 meses.
12. Doença do SNC não tratada, doença leptomeníngea ou compressão medular. Indivíduos com doença tratada devem ter pelo menos 4 semanas de estabilidade neurológica e radiográfica e sem esteroides por 14 dias.
13. Doenças cardiovasculares significativas.
14. Persistência de toxicidade relacionada à terapia clinicamente relevante de terapia anticancerígena anterior (qualquer toxicidade de grau 3-4 ou neuropatia de grau ≥2).
15. Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou aos seus excipientes.
16. Teve exposição prévia a IMPs ou qualquer outra imunoterapia.
17. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados
18. Para as coortes B e C: Condição médica que requer anticoagulação sistêmica atual ou história de condição hipercoagulável congênita. Indivíduos que tomam aspirina em doses < 325 mg por dia são elegíveis, desde que o tempo de protrombina esteja dentro da faixa institucional normal. O uso de anticoagulação local para manutenção do porto é permitido