Брентуксимаб ведотин и леналидомид у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной Т-клеточной лимфомой или лимфомой Ходжкина (EpiBrentlen)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.

2. Пациент должен иметь диагноз CD30+ лимфомы Ходжкина или CD30+ периферической Т-клеточной лимфомы. У пациентов с лимфомой Ходжкина или Т-клеточной лимфомой экспрессия CD30 должна быть в ≥10% клеток лимфомы. Пациенты с CTCL будут рассматриваться для включения, даже если иммуногистохимическое окрашивание CD30 антителом BerH2 низкое или незначительное (<10%).

   1. Периферическая Т-клеточная лимфома: пациенты должны считаться рецидивирующими или рефрактерными после как минимум одного предшествующего химиотерапевтического режима или рассматриваться исследователем как не подходящие для химиотерапии.
   2. Кожная Т-клеточная лимфома: у пациентов должен быть рецидив или рефрактерность к одной предшествующей системной терапии, или исследователь считает, что они не подходят для химиотерапии.
   3. Пациенты с лимфомой Ходжкина и одним из следующих:

   я. Рецидив или рефрактерность после как минимум 2 предшествующих химиотерапевтических схем ii. Считается непригодным для химиотерапии

3. Перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, должно быть дано добровольное письменное информированное согласие.
4. Женщина-пациент находится в постменопаузе не менее 1 года до скринингового визита или хирургически бесплодна, или, если она способна к деторождению, соглашается применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия в течение 6 месяцев. после приема последней дозы исследуемого препарата или соглашается полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов.
5. Пациенты мужского пола, даже в случае хирургической стерилизации (т. е. состояния после вазэктомии), соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
6. Состояние работоспособности по ECOG ≤2.

7. Клинические лабораторные значения, как указано ниже. Анализы крови должны быть сданы в течение 10 дней с момента регистрации пациента:

   • Абсолютное количество нейтрофилов >1,5x109/л или >1,0x109/л при известном поражении костного мозга опухолью.
   • Количество тромбоцитов ≥75x109/л.
   • Общий билирубин должен быть в < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если не известно, что его повышение связано с синдромом Жильбера.
   • ALT или AST должны быть < 2,5 x верхний предел нормального диапазона. АСТ или АЛТ могут быть повышены в 5 раз по сравнению с ВГН, если их повышение можно обоснованно приписать наличию гематологической/солидной опухоли в печени.
   • Креатинин сыворотки должен быть < 150 мкмоль/л и/или клиренс креатинина или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин.
   • Гемоглобин должен быть ≥ 80 г/л.
8. Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии (за исключением алопеции) до регистрации.

Критерий исключения:

1. Пациенты женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью, или имеют положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга или положительный тест на беременность в запланированном цикле 1, за 1 день до первой дозы исследуемого препарата.
2. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с протоколом.
3. Симптоматическое неврологическое заболевание, нарушающее нормальную повседневную активность или требующее приема лекарств, включая признаки или симптомы прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
4. Любая сенсорная или моторная периферическая невропатия выше или равна 2 степени на момент регистрации.

5. Известная история любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний

   1. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение 18.1).
   2. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность (ЗСН), стенокардию или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
   3. Фракция выброса левого желудочка <50%
6. Любая активная системная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая системного внутривенного введения антибиотиков или системной противогрибковой терапии в течение 2 недель до регистрации.
7. Пациенты, которые не завершили какое-либо предшествующее лечение химиотерапией и / или другими исследуемыми агентами в течение по крайней мере 5 периодов полувыведения после последней дозы этого предшествующего лечения.
8. Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме брентуксимаба ведотина или леналидомида.
9. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

10. Известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С. Пациенты с положительными антителами к гепатиту В без признаков активного заболевания, т.е.

    HBsAg-отрицательная/отрицательная вирусная нагрузка гепатита В по-прежнему будут считаться подходящими для включения, но они должны получать вирусосупрессивную терапию на протяжении всего испытания.

11. Активное системное злокачественное новообразование, которое, вероятно, потребует лечения в течение следующих двух лет, или предыдущий диагноз другого злокачественного новообразования с резидуальной болезнью. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
12. Предыдущий прием брентуксимаба ведотина.