Brentuximab vedotin y lenalidomida en pacientes con linfoma de células T o linfoma de Hodgkin en recaída o refractario (EpiBrentlen)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más.

2. El paciente debe tener un diagnóstico de linfoma de Hodgkin CD30+ o linfoma de células T periféricas CD30+. Los pacientes con linfoma de Hodgkin o linfoma de células T deben tener una expresión de CD30 en ≥10 % de las células del linfoma. Se considerará la inclusión de pacientes con CTCL incluso si la tinción inmunohistoquímica de CD30 con el anticuerpo BerH2 es baja o insignificante (<10 %).

   1. Linfoma periférico de células T: los pacientes deben ser considerados en recaída o refractarios después de al menos un régimen quimioterapéutico previo o ser considerados por el investigador como no aptos para la quimioterapia
   2. Linfoma cutáneo de células T: los pacientes deben tener una recaída o ser refractarios a una terapia sistémica previa o el investigador debe considerar que no son aptos para la quimioterapia
   3. Pacientes con linfoma de Hodgkin y uno de los siguientes:

   i. Recaído o refractario después de al menos 2 regímenes previos que contienen quimioterapia ii. Considerado inadecuado para la quimioterapia

3. Se debe dar un consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
4. La paciente es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección o quirúrgicamente estéril o si está en edad fértil, acepta practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta los 6 meses. después de la última dosis del fármaco del estudio, o acepta abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.
5. Los pacientes varones, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), aceptan practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
6. Estado funcional de ECOG ≤2.

7. Valores de laboratorio clínico como se especifica a continuación. Los análisis de sangre deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al registro del paciente:

   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L, o > 1,0 x 109/L en el contexto de afectación medular conocida por el tumor.
   • Recuento de plaquetas ≥75x109/L.
   • La bilirrubina total debe ser < 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN), a menos que se sepa que la elevación se debe al síndrome de Gilbert.
   • ALT o AST debe ser < 2,5 veces el límite superior del rango normal. La AST o la ALT pueden estar elevadas hasta 5 veces el ULN si su elevación puede atribuirse razonablemente a la presencia de un tumor hematológico/sólido en el hígado.
   • La creatinina sérica debe ser < 150 µmol/L y/o el aclaramiento de creatinina o el aclaramiento de creatinina calculado > 40 mL/minuto.
   • La hemoglobina debe ser ≥ 80 g/L.
8. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previas (excepto la alopecia) antes del registro.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes mujeres que estén amamantando y amamantando o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo positiva en el ciclo planificado 1, día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con el protocolo.
3. Enfermedad neurológica sintomática que comprometa las actividades normales de la vida diaria o que requiera medicación, incluidos signos o síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
4. Cualquier neuropatía periférica sensorial o motora mayor o igual al Grado 2 en el momento del registro.

5. Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares

   1. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice 18.1).
   2. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), angina o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
   3. Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%
6. Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera antibióticos intravenosos sistémicos o terapias antifúngicas sistémicas dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
7. Pacientes que no hayan completado ningún tratamiento previo de quimioterapia y/u otros agentes en investigación dentro de al menos 5 semividas desde la última dosis de ese tratamiento previo.
8. Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de brentuximab vedotina o lenalidomida.
9. Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.

10. Antígeno de superficie de hepatitis B conocido (HBsAg) positivo, o infección activa conocida o sospechada de hepatitis C. Pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos sin evidencia de enfermedad activa, es decir,

    La carga viral de hepatitis B negativa/HBsAg negativa aún se considerará elegible para la inclusión, pero debe recibir terapia de supresión viral durante la duración del ensayo.

11. Neoplasia maligna sistémica activa que probablemente requiera tratamiento dentro de los próximos dos años, o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna con enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si han sido sometidos a resección completa.
12. Exposición previa a brentuximab vedotin.