Brentuximab vedotin és lenalidomid kiújult/refrakter T-sejtes limfómában vagy Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél (EpiBrentlen)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek.

2. A betegnek CD30+ Hodgkin limfómát vagy CD30+ perifériás T-sejtes limfómát kell diagnosztizálni. A Hodgkin-limfómában vagy T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél a limfómasejtek ≥10%-ában CD30-expresszióval kell rendelkeznie. A CTCL-ben szenvedő betegek felvételét akkor is fontolóra kell venni, ha a CD30 immunhisztokémiai festődés BerH2 antitesttel alacsony vagy elhanyagolható (<10%).

   1. Perifériás T-sejtes limfóma: a betegeket legalább egy korábbi kemoterápiás kezelés után relapszusnak vagy refrakternek kell tekinteni, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmasak kemoterápiára
   2. Bőr T-sejtes limfóma: a betegeknek visszaesőnek kell lenniük, vagy refrakternek kell lenniük egy korábbi szisztémás terápiára, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmasak kemoterápiára
   3. Hodgkin limfómában szenvedő betegek és az alábbiak valamelyike:

   én. Kiújult vagy refrakter legalább 2 korábbi kemoterápiát tartalmazó kezelés után ii. Kemoterápiára alkalmatlannak minősül

3. Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás végrehajtása előtt önkéntes írásos beleegyezést kell adni.
4. A nőbeteg a szűrővizsgálat előtt legalább 1 éve posztmenopauzában van, vagy műtétileg steril, vagy ha fogamzóképes, vállalja, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz egyidejűleg a beleegyező nyilatkozat aláírásától 6 hónapig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, vagy beleegyezik abba, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől.
5. A férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), beleegyeznek abba, hogy a teljes vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy beleegyeznek abba, hogy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.
6. Az ECOG teljesítményállapota ≤2.

7. Klinikai laboratóriumi értékek az alábbiak szerint. A vérvizsgálatot a beteg regisztrációjától számított 10 napon belül kell elvégezni:

   • Abszolút neutrofilszám >1,5 x109/l, vagy >1,0 x109/l a tumor által okozott csontvelő ismert érintettsége esetén.
   • Thrombocytaszám ≥75x109/L.
   • Az összbilirubinszintnek a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresénél kisebbnek kell lennie, kivéve, ha az emelkedést a Gilbert-szindróma okozta.
   • Az ALT vagy AST értékének a normál tartomány felső határának 2,5-szeresének kell lennie. Az AST vagy az ALT szintje a normálérték felső határának ötszörösére emelkedhet, ha az emelkedés ésszerűen a máj hematológiai/szilárd daganatának tudható be.
   • A szérum kreatininszintnek < 150 µmol/L-nek és/vagy a kreatinin-clearance-nek vagy a számított kreatinin-clearance-nek > 40 ml/percnek kell lennie.
   • A hemoglobinnak ≥ 80 g/l-nek kell lennie.
8. A regisztráció előtt a betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból (kivéve az alopecia).

Kizárási kritériumok:

1. Nőbetegek, akik egyszerre szoptatnak és szoptatnak, vagy a szérum terhességi teszt pozitív volt a szűrési időszak alatt, vagy pozitív terhességi teszt a tervezett 1. ciklusban, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon.
2. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a protokoll szerinti kezelés befejezését.
3. Tünetekkel járó neurológiai betegség, amely veszélyezteti a mindennapi élet szokásos tevékenységeit vagy gyógyszeres kezelést igényel, beleértve a progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) jeleit vagy tüneteit.
4. Bármilyen szenzoros vagy motoros perifériás neuropátia, amely a regisztrációkor 2. fokozatú vagy azzal egyenlő.

5. Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyike ​​ismert anamnézisében

   1. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség (lásd a 18.1. függeléket).
   2. Jelenlegi kontrollálatlan kardiovaszkuláris állapotok bizonyítéka, beleértve a szívritmuszavarokat, pangásos szívelégtelenséget (CHF), anginát, vagy az akut ischaemia vagy az aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítékait.
   3. A bal kamrai ejekciós frakció <50%
6. Bármilyen aktív szisztémás vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely szisztémás intravénás antibiotikumot vagy szisztémás gombaellenes terápiát igényel a regisztrációt megelőző 2 héten belül.
7. Azok a betegek, akik az előző kezelés utolsó adagját követő legalább 5 felezési időn belül nem fejezték be a kemoterápiás kezelést és/vagy egyéb vizsgálati szereket.
8. Ismert túlérzékenység rekombináns fehérjékkel, egérfehérjékkel vagy a brentuximab-vedotin vagy lenalidomid gyógyszerkészítményében található bármely segédanyaggal szemben.
9. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív.

10. Ismert hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés. Azok a betegek, akik Hepatitis B core antitest-pozitívak, és nincs bizonyíték aktív betegségre, pl.

    A HBsAg-negatív/negatív hepatitis B vírusterhelés továbbra is jogosult a felvételre, de a vizsgálat időtartama alatt vírusszuppresszív kezelésben kell részesülniük.

11. Aktív szisztémás rosszindulatú daganat, amely valószínűleg kezelést igényel a következő két éven belül, vagy egy másik rosszindulatú daganat korábbi diagnózisa maradék betegséggel. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ carcinomában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
12. Brentuximab-vedotin korábbi expozíciója.