Brentuximab vedotin och lenalidomid hos patienter med återfall/refraktär T-cellslymfom eller Hodgkin-lymfom (EpiBrentlen)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter som är 18 år eller äldre.

2. Patienten måste ha diagnosen CD30+ Hodgkin-lymfom eller CD30+ perifert T-cellslymfom. Patienter med antingen Hodgkin-lymfom eller T-cellslymfom måste ha uttryck av CD30 i ≥10 % av lymfomcellerna. Patienter med CTCL kommer att övervägas för inkludering även om CD30 immunhistokemisk färgning med BerH2-antikropp är låg eller försumbar (<10%).

   1. Perifert T-cellslymfom: patienter måste betraktas som återfall eller refraktära efter minst en tidigare kemoterapeutisk regim eller anses av utredaren inte vara lämpliga för kemoterapi
   2. Kutant T-cellslymfom: patienter måste återfalla eller vara motståndskraftiga mot en tidigare systemisk behandling eller av utredaren anses vara olämpliga för kemoterapi
   3. Patienter med Hodgkin lymfom och något av följande:

   i. Återfall eller refraktär efter minst 2 tidigare behandlingar innehållande kemoterapi ii. Anses olämpligt för kemoterapi

3. Frivilligt skriftligt informerat samtycke måste ges innan någon studierelaterad procedur genomförs.
4. Kvinnlig patient är antingen postmenopausal i minst 1 år före screeningbesöket eller kirurgiskt steril eller om i fertil ålder, samtycker till att praktisera 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller går med på att helt avstå från heterosexuellt samlag.
5. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade, (d.v.s. status efter vasektomi) samtycker till att utöva effektiv barriärprevention under hela studieperioden och till och med 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag.
6. Prestandastatus för ECOG ≤2.

7. Kliniska laboratorievärden enligt nedan. Blodprov måste tas inom 10 dagar efter patientregistrering:

   • Absolut neutrofilantal >1,5 x109/L, eller >1,0 x109/L vid känd märgsengagemang av tumör.
   • Trombocytantal ≥75x109/L.
   • Totalt bilirubin måste vara < 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) såvida inte höjningen är känd för att bero på Gilberts syndrom.
   • ALT eller AST måste vara < 2,5 x den övre gränsen för normalområdet. ASAT eller ALAT kan vara förhöjda upp till 5 gånger ULN om deras förhöjning rimligen kan tillskrivas förekomsten av hematologisk/fast tumör i levern.
   • Serumkreatinin måste vara < 150 µmol/L och/eller kreatininclearance eller beräknat kreatininclearance > 40 ml/minut.
   • Hemoglobin måste vara ≥ 80g/L.
8. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling (förutom alopeci) före registrering.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga patienter som både ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden eller ett positivt graviditetstest på planerad cykel 1, dag 1 före första dosen av studieläkemedlet.
2. All allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa behandlingens slutförande enligt protokollet.
3. Symtomatisk neurologisk sjukdom som äventyrar normala aktiviteter i det dagliga livet eller kräver medicinering, inklusive tecken eller symtom på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
4. Eventuell sensorisk eller motorisk perifer neuropati större än eller lika med grad 2 vid registrering.

5. Känd historia av något av följande kardiovaskulära tillstånd

   1. New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt (se bilaga 18.1).
   2. Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive hjärtarytmier, kronisk hjärtsvikt (CHF), angina eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem.
   3. En vänsterkammar ejektionsfraktion <50 %
6. Alla aktiva systemiska virus-, bakterie- eller svampinfektioner som kräver systemisk intravenös antibiotika eller systemisk antimykotisk terapi inom 2 veckor före registrering.
7. Patienter som inte har avslutat någon tidigare behandling med kemoterapi och/eller andra prövningsmedel inom minst 5 halveringstider efter sista dosen av den tidigare behandlingen.
8. Känd överkänslighet mot rekombinanta proteiner, murina proteiner eller mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av brentuximab vedotin eller lenalidomid.
9. Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt.

10. Känd hepatit B-ytantigen (HBsAg)-positiv, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion. Patienter som är hepatit B-kärnantikroppspositiva utan tecken på aktiv sjukdom, dvs.

    HBsAg negativ/negativ virusmängd för hepatit B, kommer fortfarande att anses vara berättigad till inkludering, men måste få viral suppressiv terapi under hela försöket.

11. Aktiv systemisk malignitet som sannolikt kräver behandling inom de närmaste två åren, eller tidigare diagnos av annan malignitet med kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom-in-situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion.
12. Tidigare exponering för brentuximab vedotin.