Brentuximabe Vedotin e Lenalidomida em pacientes com linfoma de células T recidivante/refratário ou linfoma de Hodgkin (EpiBrentlen)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.

2. O paciente deve ter um diagnóstico de linfoma de Hodgkin CD30+ ou linfoma periférico de células T CD30+. Pacientes com linfoma de Hodgkin ou linfoma de células T devem ter expressão de CD30 em ≥10% das células de linfoma. Pacientes com CTCL serão considerados para inclusão mesmo se a coloração imuno-histoquímica de CD30 com anticorpo BerH2 for baixa ou insignificante (<10%).

   1. Linfoma periférico de células T: os pacientes devem ser considerados recidivantes ou refratários após pelo menos um regime quimioterápico anterior ou ser considerados pelo investigador como não adequados para quimioterapia
   2. Linfoma cutâneo de células T: os pacientes devem apresentar recidiva ou ser refratários a uma terapia sistêmica anterior ou ser considerados pelo investigador como não adequados para quimioterapia
   3. Pacientes com linfoma de Hodgkin e um dos seguintes:

   eu. Recidivante ou refratário após pelo menos 2 regimes anteriores contendo quimioterapia ii. Considerado inadequado para quimioterapia

3. O consentimento informado voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
4. Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem ou cirurgicamente estéril ou se tem potencial para engravidar, concorda em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concorda em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
5. Pacientes do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, estado pós vasectomia) concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
6. Status de desempenho de ECOG ≤2.

7. Valores de laboratório clínico conforme especificado abaixo. Os exames de sangue devem ser realizados até 10 dias após o registro do paciente:

   • Contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x109/L, ou >1,0 x109/L no cenário de envolvimento conhecido da medula por tumor.
   • Contagem de plaquetas ≥75x109/L.
   • A bilirrubina total deve ser < 1,5 x o limite superior do normal (LSN), a menos que a elevação seja devida à síndrome de Gilbert.
   • ALT ou AST deve ser < 2,5 x o limite superior da faixa normal. AST ou ALT podem estar elevados em até 5 vezes o LSN se sua elevação puder ser razoavelmente atribuída à presença de tumor hematológico/sólido no fígado.
   • A creatinina sérica deve ser < 150 µmol/L e/ou depuração de creatinina ou depuração de creatinina calculada > 40 mL/minuto.
   • A hemoglobina deve ser ≥ 80g/L.
8. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores (exceto alopecia) antes do registro.

Critério de exclusão:

1. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando e amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem ou um teste de gravidez positivo no ciclo planejado 1, dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo.
2. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com o protocolo.
3. Doença neurológica sintomática que compromete as atividades normais da vida diária ou requer medicação(ões), incluindo sinais ou sintomas de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP).
4. Qualquer neuropatia periférica sensorial ou motora maior ou igual ao Grau 2 no momento do registro.

5. História conhecida de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares

   1. Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice 18.1).
   2. Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), angina ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
   3. Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%
6. Qualquer infecção sistêmica viral, bacteriana ou fúngica que exija antibióticos intravenosos sistêmicos ou terapias antifúngicas sistêmicas dentro de 2 semanas antes do registro.
7. Pacientes que não completaram nenhum tratamento anterior de quimioterapia e/ou outros agentes em investigação dentro de pelo menos 5 meias-vidas da última dose desse tratamento anterior.
8. Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, proteínas murinas ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento brentuximabe vedotina ou lenalidomida.
9. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.

10. Antigénio de superfície da hepatite B conhecido (HBsAg) positivo, ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita. Pacientes que são positivos para anticorpos core da hepatite B sem evidência de doença ativa, ou seja,

    HBsAg negativo/carga viral negativa para hepatite B, ainda será considerado elegível para inclusão, mas deve receber terapia de supressão viral durante o estudo.

11. Malignidade sistêmica ativa que provavelmente requer tratamento nos próximos dois anos ou diagnóstico prévio de outra malignidade com doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
12. Exposição prévia a brentuximabe vedotina.