Brentuksymab Vedotin i Lenalidomid u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek T lub chłoniakiem Hodgkina (EpiBrentlen)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.

2. U pacjenta musi być rozpoznany chłoniak Hodgkina CD30+ lub chłoniak z obwodowych komórek T CD30+. Pacjenci z chłoniakiem Hodgkina lub chłoniakiem z komórek T muszą wykazywać ekspresję CD30 w ≥10% komórek chłoniaka. Pacjenci z CTCL będą brani pod uwagę do włączenia, nawet jeśli barwienie immunohistochemiczne CD30 przeciwciałem BerH2 jest niskie lub nieistotne (<10%).

   1. Chłoniak z obwodowych komórek T: pacjentów należy uznać za nawracających lub opornych na leczenie po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii lub badacz musi uznać ich za niekwalifikujących się do chemioterapii
   2. Chłoniak skórny T-komórkowy: pacjenci muszą mieć nawrót choroby lub być oporni na jedną wcześniejszą terapię ogólnoustrojową lub być uznani przez badacza za niekwalifikujących się do chemioterapii
   3. Pacjenci z chłoniakiem Hodgkina i jednym z poniższych:

   I. Nawrót lub oporność po co najmniej 2 wcześniejszych schematach zawierających chemioterapię ii. Uznany za nienadający się do chemioterapii

3. Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem należy wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę.
4. Pacjentka jest po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub jest sterylna chirurgicznie lub jest w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub zgadza się całkowicie powstrzymać od współżycia heteroseksualnego.
5. Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub zgadzają się całkowicie powstrzymać od współżycia heteroseksualnego.
6. Stan sprawności ECOG ≤2.

7. Kliniczne wartości laboratoryjne podano poniżej. Badania krwi muszą być wykonane w ciągu 10 dni od rejestracji pacjenta:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów >1,5 x109/l lub >1,0 x109/l w przypadku znanego zajęcia szpiku przez nowotwór.
   • Liczba płytek krwi ≥75x109/l.
   • Stężenie bilirubiny całkowitej musi być < 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że wiadomo, że podwyższenie jest spowodowane zespołem Gilberta.
   • AlAT lub AspAT musi być < 2,5 x górna granica normy. AspAT lub ALT mogą być podwyższone do 5-krotności GGN, jeśli ich podwyższenie można racjonalnie przypisać obecności guza hematologicznego/litego w wątrobie.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy musi wynosić < 150 µmol/l i/lub klirens kreatyniny lub obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/minutę.
   • Hemoglobina musi wynosić ≥ 80 g/l.
8. Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii (z wyjątkiem łysienia) przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentki, które karmią piersią i karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub pozytywny wynik testu ciążowego w planowanym cyklu 1, dzień 1 przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z protokołem.
3. Objawowa choroba neurologiczna upośledzająca normalne codzienne czynności lub wymagająca przyjmowania leków, w tym objawy przedmiotowe lub podmiotowe postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML).
4. Jakakolwiek czuciowa lub ruchowa neuropatia obwodowa większa lub równa Stopniu 2 w momencie rejestracji.

5. Znana historia któregokolwiek z poniższych stanów sercowo-naczyniowych

   1. Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik 18.1).
   2. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca (CHF), dusznicę bolesną lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
   3. Frakcja wyrzutowa lewej komory <50%
6. Każda aktywna ogólnoustrojowa infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza wymagająca ogólnoustrojowego dożylnego antybiotyku lub ogólnoustrojowej terapii przeciwgrzybiczej w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
7. Pacjenci, którzy nie ukończyli żadnego wcześniejszego leczenia chemioterapią i/lub innymi badanymi lekami w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania ostatniej dawki tego wcześniejszego leczenia.
8. Znana nadwrażliwość na białka rekombinowane, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie brentuksymabu vedotin lub lenalidomidu.
9. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni.

10. Znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)-dodatni lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B bez objawów czynnej choroby, tj.

    HBsAg ujemne/ujemne miano wirusa zapalenia wątroby typu B będą nadal uznawane za kwalifikujące się do włączenia, ale muszą otrzymać terapię przeciwwirusową na czas trwania badania.

11. Aktywny nowotwór układowy, który prawdopodobnie będzie wymagał leczenia w ciągu najbliższych dwóch lat lub wcześniejsze rozpoznanie innego nowotworu złośliwego z chorobą resztkową. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
12. Wcześniejsza ekspozycja na brentuksymab vedotin.