Brentuximab Vedotin e Lenalidomide in pazienti con linfoma a cellule T recidivato/refrattario o linfoma di Hodgkin (EpiBrentlen)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.

2. Il paziente deve avere una diagnosi di linfoma di Hodgkin CD30+ o linfoma a cellule T periferiche CD30+. I pazienti con linfoma di Hodgkin o linfoma a cellule T devono avere espressione di CD30 in ≥10% delle cellule di linfoma. I pazienti con CTCL saranno presi in considerazione per l'inclusione anche se la colorazione immunoistochimica CD30 con anticorpi BerH2 è bassa o trascurabile (<10%).

   1. Linfoma periferico a cellule T: i pazienti devono essere considerati recidivati ​​o refrattari dopo almeno un precedente regime chemioterapico o essere considerati dallo sperimentatore non idonei alla chemioterapia
   2. Linfoma cutaneo a cellule T: i pazienti devono essere recidivati ​​o refrattari a una precedente terapia sistemica o essere considerati dallo sperimentatore non idonei alla chemioterapia
   3. Pazienti con linfoma di Hodgkin e uno dei seguenti:

   io. Recidivante o refrattario dopo almeno 2 precedenti regimi contenenti chemioterapia ii. Considerato non idoneo alla chemioterapia

3. Il consenso informato scritto volontario deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
4. La paziente è in post-menopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening o chirurgicamente sterile o se in età fertile, accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
5. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, lo stato post vasectomia) accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
6. Performance status di ECOG ≤2.

7. Valori clinici di laboratorio come specificato di seguito. Gli esami del sangue devono essere effettuati entro 10 giorni dalla registrazione del paziente:

   • Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L o > 1,0 x 109/L nel contesto di coinvolgimento midollare noto da parte del tumore.
   • Conta piastrinica ≥75x109/L.
   • La bilirubina totale deve essere < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia noto che l'aumento sia dovuto alla sindrome di Gilbert.
   • ALT o AST devono essere < 2,5 volte il limite superiore del range normale. AST o ALT possono essere elevati fino a 5 volte l'ULN se il loro aumento può essere ragionevolmente attribuito alla presenza di tumore ematologico/solido nel fegato.
   • La creatinina sierica deve essere < 150 µmol/L e/o la clearance della creatinina o la clearance della creatinina calcolata > 40 mL/minuto.
   • L'emoglobina deve essere ≥ 80 g/L.
8. I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie (tranne l'alopecia) prima della registrazione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso femminile che stanno sia allattando che allattando o che hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza positivo nel ciclo 1 pianificato, giorno 1 prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
2. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo il protocollo.
3. Malattia neurologica sintomatica che compromette le normali attività della vita quotidiana o richiede farmaci, inclusi segni o sintomi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
4. Qualsiasi neuropatia periferica sensoriale o motoria maggiore o uguale al grado 2 al momento della registrazione.

5. Storia nota di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari

   1. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice 18.1).
   2. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), angina o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
   3. Una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
6. Qualsiasi infezione virale, batterica o fungina sistemica attiva che richieda antibiotici sistemici per via endovenosa o terapie antimicotiche sistemiche entro 2 settimane prima della registrazione.
7. Pazienti che non hanno completato alcun trattamento precedente chemioterapico e/o altri agenti sperimentali entro almeno 5 emivite dall'ultima dose di quel trattamento precedente.
8. Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, alle proteine ​​murine o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di brentuximab vedotin o lenalidomide.
9. Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.

10. Positività nota per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o infezione da epatite C attiva nota o sospetta. Pazienti positivi per gli anticorpi core dell'epatite B senza evidenza di malattia attiva, ad es.

    HBsAg negativo/carica virale negativa dell'epatite B, sarà comunque considerato idoneo per l'inclusione, ma deve ricevere una terapia soppressiva virale per la durata della sperimentazione.

11. Malignità sistemica attiva che potrebbe richiedere un trattamento entro i prossimi due anni o precedente diagnosi di un'altra neoplasia con malattia residua. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo se sottoposti a resezione completa.
12. Precedente esposizione a brentuximab vedotin.