Brentuximab Vedotin en Lenalidomide bij patiënten met recidiverend/refractair T-cellymfoom of Hodgkin-lymfoom (EpiBrentlen)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.

2. De patiënt moet de diagnose CD30+ Hodgkin-lymfoom of CD30+ perifeer T-cellymfoom hebben. Patiënten met Hodgkin-lymfoom of T-cellymfoom moeten expressie van CD30 hebben in ≥10% van de lymfoomcellen. Patiënten met CTCL komen in aanmerking voor opname, zelfs als CD30-immunohistochemische kleuring met BerH2-antilichaam laag of verwaarloosbaar is (<10%).

   1. Perifeer T-cellymfoom: patiënten moeten worden beschouwd als recidiverend of refractair na ten minste één eerdere chemotherapeutische behandeling of door de onderzoeker worden beschouwd als niet geschikt voor chemotherapie
   2. Cutaan T-cellymfoom: patiënten moeten recidiverend of refractair zijn voor één eerdere systemische therapie of door de onderzoeker worden beschouwd als niet geschikt voor chemotherapie
   3. Patiënten met Hodgkin-lymfoom en een van de volgende:

   i. Recidiverend of refractair na ten minste 2 eerdere regimes met chemotherapie ii. Ongeschikt geacht voor chemotherapie

3. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd.
4. Vrouwelijke patiënt is ofwel postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek of chirurgisch steriel of als ze zwanger kan worden, stem ermee in om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, of stemt ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele gemeenschap.
5. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie), stemmen ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of stemmen ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
6. Prestatiestatus van ECOG ≤2.

7. Klinische laboratoriumwaarden zoals hieronder gespecificeerd. Bloedonderzoek moet binnen 10 dagen na registratie van de patiënt plaatsvinden:

   • Absoluut aantal neutrofielen >1,5 x109/l, of >1,0 x109/l bij een bekende betrokkenheid van het beenmerg door een tumor.
   • Aantal bloedplaatjes ≥75x109/L.
   • Totaal bilirubine moet < 1,5 x de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) zijn, tenzij bekend is dat de verhoging het gevolg is van het syndroom van Gilbert.
   • ALT of AST moet < 2,5 x de bovengrens van het normale bereik zijn. ASAT of ALAT kunnen verhoogd zijn tot 5 keer de ULN als hun verhoging redelijkerwijs kan worden toegeschreven aan de aanwezigheid van een hematologische/solide tumor in de lever.
   • Serumcreatinine moet < 150 µmol/L zijn en/of creatinineklaring of berekende creatinineklaring > 40 ml/minuut.
   • Hemoglobine moet ≥ 80g/L zijn.
8. Patiënten moeten vóór registratie volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie (behalve alopecia).

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten die zowel borstvoeding geven als borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode of een positieve zwangerschapstest op geplande cyclus 1, dag 1 voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling volgens het protocol zou kunnen belemmeren.
3. Symptomatische neurologische ziekte die de normale activiteiten van het dagelijks leven in gevaar brengt of medicatie vereist, waaronder tekenen of symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
4. Elke sensorische of motorische perifere neuropathie groter dan of gelijk aan graad 2 bij registratie.

5. Bekende geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen

   1. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen (zie bijlage 18.1).
   2. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen (CHF), angina, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
   3. Een linkerventrikel-ejectiefractie <50%
6. Elke actieve systemische virale, bacteriële of schimmelinfectie waarvoor systemische intraveneuze antibiotica of systemische antischimmeltherapieën nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan registratie.
7. Patiënten die geen eerdere behandeling met chemotherapie en/of andere onderzoeksmiddelen hebben voltooid binnen ten minste 5 halfwaardetijden van de laatste dosis van die eerdere behandeling.
8. Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van brentuximab vedotin of lenalidomide.
9. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.

10. Bekende hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positieve, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie. Patiënten die Hepatitis B-kernantilichaampositief zijn zonder bewijs van actieve ziekte, d.w.z.

    HBsAg-negatieve/negatieve hepatitis B-virale lading, komt nog steeds in aanmerking voor opname, maar moet tijdens de duur van het onderzoek een virale onderdrukkende therapie krijgen.

11. Actieve systemische maligniteit die waarschijnlijk binnen de komende twee jaar moet worden behandeld, of eerdere diagnose van een andere maligniteit met resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma-in-situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
12. Eerdere blootstelling aan brentuximab vedotin.