Brentuximab vedotin a lenalidomid u pacientů s relapsem/refrakterním T-buněčným lymfomem nebo Hodgkinovým lymfomem (EpiBrentlen)

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské pacienty ve věku 18 let nebo starší.

2. Pacient musí mít diagnózu CD30+ Hodgkinova lymfomu nebo CD30+ periferního T-buněčného lymfomu. Pacienti s Hodgkinovým lymfomem nebo T-buněčným lymfomem musí mít expresi CD30 v ≥10 % lymfomových buněk. Pacienti s CTCL budou zvažováni pro zařazení, i když je imunohistochemické barvení CD30 protilátkou BerH2 nízké nebo zanedbatelné (<10 %).

   1. Periferní T-buněčný lymfom: pacienti musí být považováni za relabující nebo refrakterní po alespoň jednom předchozím chemoterapeutickém režimu nebo je zkoušející považovat za nevhodné pro chemoterapii
   2. Kožní T-buněčný lymfom: pacienti musí být v relapsu nebo refrakterní na jednu předchozí systémovou terapii nebo být zkoušejícím považováni za nevhodné pro chemoterapii
   3. Pacienti s Hodgkinovým lymfomem a jedním z následujících:

   i. Recidivující nebo refrakterní po alespoň 2 předchozích režimech obsahujících chemoterapii ii. Považuje se za nevhodné pro chemoterapii

3. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií musí být udělen dobrovolný písemný informovaný souhlas.
4. Pacientka je buď postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou nebo je chirurgicky sterilní, nebo pokud je ve fertilním věku, souhlasí s tím, že bude praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
5. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni, (tj. stav po vasektomii) souhlasí s tím, že budou praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého období studie a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
6. Stav výkonu ECOG ≤2.

7. Klinické laboratorní hodnoty, jak je uvedeno níže. Krevní testy musí být provedeny do 10 dnů od registrace pacienta:

   • Absolutní počet neutrofilů >1,5 x 109/l nebo >1,0 x109/l při známém postižení kostní dřeně nádorem.
   • Počet krevních destiček ≥75x109/l.
   • Celkový bilirubin musí být < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není známo, že jeho zvýšení je způsobeno Gilbertovým syndromem.
   • ALT nebo AST musí být < 2,5 x horní hranice normálního rozmezí. AST nebo ALT mohou být zvýšeny až na 5násobek ULN, pokud lze jejich zvýšení důvodně připsat přítomnosti hematologického/solidního tumoru v játrech.
   • Sérový kreatinin musí být < 150 µmol/l a/nebo clearance kreatininu nebo vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min.
   • Hemoglobin musí být ≥ 80 g/l.
8. Pacienti se musí před registrací plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie (kromě alopecie).

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které kojící a kojící ženy, nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v plánovaném cyklu 1, den 1 před první dávkou studovaného léku.
2. Jakékoli závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle protokolu.
3. Symptomatické neurologické onemocnění ohrožující běžné aktivity každodenního života nebo vyžadující léky, včetně známek nebo příznaků progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
4. Jakákoli senzorická nebo motorická periferní neuropatie vyšší nebo rovna 2. stupni při registraci.

5. Známá anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů

   1. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha 18.1).
   2. Důkaz současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavů, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání (CHF), anginy pectoris nebo elektrokardiografických důkazů akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému.
   3. Ejekční frakce levé komory < 50 %
6. Jakákoli aktivní systémová virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systémová intravenózní antibiotika nebo systémové antimykotické terapie během 2 týdnů před registrací.
7. Pacienti, kteří nedokončili žádnou předchozí léčebnou chemoterapii a/nebo jiné zkoumané látky během alespoň 5 poločasů poslední dávky této předchozí léčby.
8. Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě brentuximab vedotinu nebo lenalidomidu.
9. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).

10. Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B bez známek aktivního onemocnění, tzn.

    HBsAg negativní/negativní virová nálož hepatitidy B bude stále považována za způsobilou pro zařazení, ale po dobu trvání studie musí dostávat virovou supresivní terapii.

11. Aktivní systémová malignita, která bude pravděpodobně vyžadovat léčbu během příštích dvou let, nebo předchozí diagnóza jiné malignity s reziduálním onemocněním. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
12. Předchozí expozice brentuximab vedotinu.