Brentuximab vedotin og lenalidomid hos pasienter med residiverende/refraktær T-celle lymfom eller Hodgkin lymfom (EpiBrentlen)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter på 18 år eller eldre.

2. Pasienten må ha diagnosen CD30+ Hodgkin lymfom eller CD30+ perifert T-celle lymfom. Pasienter med enten Hodgkin lymfom eller T-celle lymfom må ha ekspresjon av CD30 i ≥10 % av lymfomcellene. Pasienter med CTCL vil bli vurdert for inkludering selv om CD30 immunhistokjemisk farging med BerH2-antistoff er lav eller ubetydelig (<10 %).

   1. Perifert T-celle lymfom: Pasienter må anses som residiverende eller refraktære etter minst ett tidligere kjemoterapeutisk regime eller vurderes av etterforskeren som ikke egnet for kjemoterapi
   2. Kutant T-cellelymfom: pasienter må få tilbakefall eller refraktære til én tidligere systemisk terapi eller vurderes av etterforskeren som ikke egnet for kjemoterapi
   3. Pasienter med Hodgkin lymfom og ett av følgende:

   Jeg. Tilbakefall eller refraktær etter minst 2 tidligere regimer som inneholder kjemoterapi ii. Anses som uegnet for kjemoterapi

3. Frivillig skriftlig informert samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre.
4. Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket eller kirurgisk sterile eller hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke gjennom 6 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
5. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert, (dvs. status etter vasektomi) samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studieperioden og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
6. Ytelsesstatus for ECOG ≤2.

7. Kliniske laboratorieverdier som spesifisert nedenfor. Blodprøver må være innen 10 dager etter pasientregistrering:

   • Absolutt nøytrofiltall >1,5 x109/L, eller >1,0 x109/L ved kjent marginvolvering av svulst.
   • Blodplateantall ≥75x109/L.
   • Total bilirubin må være < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre økningen er kjent for å skyldes Gilbert syndrom.
   • ALT eller AST må være < 2,5 x den øvre grensen for normalområdet. ASAT eller ALAT kan være forhøyet opptil 5 ganger ULN hvis forhøyelsen med rimelighet kan tilskrives tilstedeværelsen av hematologisk/fast svulst i leveren.
   • Serumkreatinin må være < 150 µmol/L og/eller kreatininclearance eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/minutt.
   • Hemoglobin må være ≥ 80 g/l.
8. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling (unntatt alopecia) før registrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige pasienter som både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv graviditetstest på planlagt syklus 1, dag 1 før første dose av studiemedikamentet.
2. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til protokollen.
3. Symptomatisk nevrologisk sykdom som kompromitterer normale daglige aktiviteter eller krever medisiner, inkludert tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
4. Enhver sensorisk eller motorisk perifer nevropati større enn eller lik grad 2 ved registrering.

5. Kjent historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander

   1. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (se vedlegg 18.1).
   2. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt (CHF), angina eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
   3. En venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
6. Enhver aktiv systemisk viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever systemisk intravenøs antibiotika eller systemisk antifungal behandling innen 2 uker før registrering.
7. Pasienter som ikke har fullført noen tidligere behandling med kjemoterapi og/eller andre undersøkelsesmidler innen minst 5 halveringstider etter siste dose av den tidligere behandlingen.
8. Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller til ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin eller lenalidomid.
9. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.

10. Kjent hepatitt B overflateantigen (HBsAg)-positivt, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon. Pasienter som er positive mot hepatitt B kjerneantistoff uten tegn på aktiv sykdom, dvs.

    HBsAg-negativ/negativ hepatitt B-viral belastning, vil fortsatt betraktes som kvalifisert for inkludering, men må motta viral suppressiv terapi i løpet av forsøket.

11. Aktiv systemisk malignitet vil sannsynligvis kreve behandling i løpet av de neste to årene, eller tidligere diagnose av en annen malignitet med gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom-in-situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
12. Tidligere eksponering for brentuximab vedotin.