Оценка SAR408701 у японских пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями
31 июля 2025 г. обновлено: Sanofi
Исследование фазы I по оценке безопасности и фармакокинетики SAR408701, вводимого внутривенно в качестве монотерапии у японских пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями
Основная цель:
- Оценить переносимость и безопасность SAR408701 при введении в качестве монотерапии в соответствии с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) исследуемого лекарственного препарата (IMP), чтобы определить рекомендуемую дозу (RD) SAR408701 у японских пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями.
Второстепенные цели:
- Охарактеризовать общий профиль безопасности монотерапии SAR408701.
- Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль SAR408701 и его метаболитов.
- Оценить фармакодинамический (PDy) эффект SAR408701 на уровни циркулирующей молекулы клеточной адгезии, связанной с карциноэмбриональным антигеном 5 (CEACAM5), для части повышения основной дозы.
- Оценить предварительную эффективность по критериям Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) 1.1 и другим показателям противоопухолевой активности.
- Для оценки потенциальной иммуногенности SAR408701.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Продолжительность исследования на одного участника будет включать период для оценки приемлемости (период скрининга) примерно до 4 недель (28 дней), период лечения и визит в конце лечения (EOT) примерно через 30 дней после последнего введения IMP. , и по крайней мере один контрольный визит (FU) после визита EOT.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
34
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Япония, 464-8681
- Investigational Site Number : 3920002
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Япония, 277-8577
- Investigational Site Number : 3920003
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
- Investigational Site Number : 3920001
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Местно-распространенная или метастатическая солидная злокачественная опухоль, для которой, по мнению исследователя, не существует стандартной альтернативной терапии.
- Включение, вероятно, экспрессирует CEACAM5.
- Для ретроспективной централизованной оценки экспрессии CEACAM5 должно быть доступно не менее 6 x 5 мкм слайдов из фиксированной формалином залитой парафином (FFPE) архивной ткани.
- Пациент понимает и подписал форму письменного информированного согласия, а также желает и может соблюдать требования исследования.
Критерий исключения:
- Пациент моложе 20 лет.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) ≥2.
- Продолжительность жизни
- Известные или симптоматические метастазы в головной мозг (кроме тотально резецированных или ранее облученных и непрогрессирующих/рецидивирующих) или лептоменингеальный карциноматоз.
- Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с женщинами-партнерами детородного возраста, которые не согласны использовать общепринятый и эффективный метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после прекращения приема ИЛП.
- Серьезные сопутствующие заболевания, включая все тяжелые медицинские состояния, которые, по мнению Исследователя или Спонсора, могут повлиять на участие пациента в исследовании или интерпретацию результатов.
- Предыдущая терапия, нацеленная на CEACAM5.
- Предшествующее лечение майтансиноидами (производное майтансиноида 1 [DM1] или производное майтанзиноида 4 [DM4] антитело-лекарственное средство).
- Предыдущий анамнез и/или нерешенные заболевания роговицы.
- Медицинские состояния, требующие одновременного приема препаратов с узким терапевтическим окном, метаболизирующихся цитохромом Р450 (CYP), при которых нельзя рассматривать снижение дозы.
- Медицинские состояния, требующие одновременного введения сильного ингибитора CYP3A, за исключением случаев, когда прием может быть прекращен по крайней мере за 2 недели до первого введения SAR408701.
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SAR408701 Монотерапия
SAR408701 Повышение дозы в виде монотерапии внутривенно в 1-й день и один раз в две недели пациентам со злокачественными солидными опухолями
|
Лекарственная форма: раствор для инфузий. Путь введения: внутривенно
Другие имена:
Лекарственная форма: раствор для глазных капель Способ применения: глазные капли
Другие имена:
Лекарственная форма: раствор для глазных капель Способ применения: глазные капли
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT), связанная с IMP
Временное ограничение: 4 недели, увеличение дозы каждые 3 недели: 3 недели
|
DLT, связанные с IMP, определяются как нежелательные явления (НЯ), связанные с IMP, при отсутствии четких доказательств обратного, после подтверждения Исследовательским комитетом, и, если они не связаны с прогрессированием заболевания, классифицируются с использованием общих критериев токсичности Национального института рака ( NCI-CTC) шкала v4.03
|
4 недели, увеличение дозы каждые 3 недели: 3 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении
Временное ограничение: В среднем до 9 месяцев
|
Общий профиль безопасности, характеризующийся типом, частотой, тяжестью, серьезностью и связью с исследуемой терапией любых НЯ на основе стандартной и систематической оценки, включая физические данные, лабораторные тесты или другие исследования.
|
В среднем до 9 месяцев
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) SAR408701
Временное ограничение: Основная часть повышения дозы: Цикл 1 и Цикл 4 (каждый цикл 14 дней); Повышение дозы до двух частей с нагрузочной дозой: Цикл 1 (Цикл 1 составляет 14 дней), Часть повышения дозы каждые 3 недели: Цикл 1 и Цикл 2, день 1 (Цикл 1 составляет 21 день)
|
Cmax для SAR408701 будет оцениваться после однократного и повторного введения дозы, в зависимости от ситуации.
|
Основная часть повышения дозы: Цикл 1 и Цикл 4 (каждый цикл 14 дней); Повышение дозы до двух частей с нагрузочной дозой: Цикл 1 (Цикл 1 составляет 14 дней), Часть повышения дозы каждые 3 недели: Цикл 1 и Цикл 2, день 1 (Цикл 1 составляет 21 день)
|
|
Cmax DM4 и Me-DM4
Временное ограничение: Основная часть повышения дозы: Цикл 1 и Цикл 4 (каждый цикл 14 дней); Повышение дозы до двух частей с нагрузочной дозой: Цикл 1 (Цикл 1 составляет 14 дней), Часть повышения дозы каждые 3 недели: Цикл 1 и Цикл 2, день 1 (Цикл 1 составляет 21 день)
|
Cmax для DM4 и Me-DM4 будет оцениваться после однократного и повторного введения дозы, в зависимости от ситуации.
|
Основная часть повышения дозы: Цикл 1 и Цикл 4 (каждый цикл 14 дней); Повышение дозы до двух частей с нагрузочной дозой: Цикл 1 (Цикл 1 составляет 14 дней), Часть повышения дозы каждые 3 недели: Цикл 1 и Цикл 2, день 1 (Цикл 1 составляет 21 день)
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) SAR408701
Временное ограничение: Основная часть повышения дозы: Цикл 1 и Цикл 4 (каждый цикл 14 дней); Повышение дозы до двух частей с нагрузочной дозой: Цикл 1 (Цикл 1 составляет 14 дней), Часть повышения дозы каждые 3 недели: Цикл 1 и Цикл 2, день 1 (Цикл 1 составляет 21 день)
|
Tmax для SAR408701 будет оцениваться после однократного и повторного введения дозы, в зависимости от ситуации.
|
Основная часть повышения дозы: Цикл 1 и Цикл 4 (каждый цикл 14 дней); Повышение дозы до двух частей с нагрузочной дозой: Цикл 1 (Цикл 1 составляет 14 дней), Часть повышения дозы каждые 3 недели: Цикл 1 и Цикл 2, день 1 (Цикл 1 составляет 21 день)
|
|
Tmax DM4 и Me-DM4
Временное ограничение: Основная часть повышения дозы: Цикл 1 и Цикл 4 (каждый цикл 14 дней); Повышение дозы до двух частей с нагрузочной дозой: Цикл 1 (Цикл 1 составляет 14 дней), Часть повышения дозы каждые 3 недели: Цикл 1 и Цикл 2, день 1 (Цикл 1 составляет 21 день)
|
Tmax для DM4 и Me-DM4 будет оцениваться после однократного и повторного введения дозы, в зависимости от ситуации.
|
Основная часть повышения дозы: Цикл 1 и Цикл 4 (каждый цикл 14 дней); Повышение дозы до двух частей с нагрузочной дозой: Цикл 1 (Цикл 1 составляет 14 дней), Часть повышения дозы каждые 3 недели: Цикл 1 и Цикл 2, день 1 (Цикл 1 составляет 21 день)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) SAR408701
Временное ограничение: Основная часть повышения дозы: Цикл 1 и Цикл 4 (каждый цикл 14 дней); Повышение дозы до двух частей с нагрузочной дозой: Цикл 1 (Цикл 1 составляет 14 дней), Часть повышения дозы каждые 3 недели: Цикл 1 и Цикл 2, день 1 (Цикл 1 составляет 21 день)
|
AUC SAR408701 от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности
|
Основная часть повышения дозы: Цикл 1 и Цикл 4 (каждый цикл 14 дней); Повышение дозы до двух частей с нагрузочной дозой: Цикл 1 (Цикл 1 составляет 14 дней), Часть повышения дозы каждые 3 недели: Цикл 1 и Цикл 2, день 1 (Цикл 1 составляет 21 день)
|
|
AUC DM4 и Me-DM4
Временное ограничение: Основная часть повышения дозы: Цикл 1 и Цикл 4 (каждый цикл 14 дней); Повышение дозы до двух частей с нагрузочной дозой: Цикл 1 (Цикл 1 составляет 14 дней), Часть повышения дозы каждые 3 недели: Цикл 1 и Цикл 2, день 1 (Цикл 1 составляет 21 день)
|
AUC DM4 и Me-DM4 от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности
|
Основная часть повышения дозы: Цикл 1 и Цикл 4 (каждый цикл 14 дней); Повышение дозы до двух частей с нагрузочной дозой: Цикл 1 (Цикл 1 составляет 14 дней), Часть повышения дозы каждые 3 недели: Цикл 1 и Цикл 2, день 1 (Цикл 1 составляет 21 день)
|
|
Оценка эффекта PDy
Временное ограничение: В среднем до 10 месяцев
|
Оценка уровней CEACAM5 в плазме в основной части повышения дозы
|
В среднем до 10 месяцев
|
|
Оценка противоопухолевой активности
Временное ограничение: В среднем до 10 месяцев
|
Оценка реакции опухоли с использованием стандартной визуализации в соответствии с критериями RECIST 1.1.
|
В среднем до 10 месяцев
|
|
Обнаружение анти-SAR408701 антитела
Временное ограничение: В среднем до 10 месяцев
|
Оценка иммуногенности антител против SAR408701
|
В среднем до 10 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Снотворное, Фармацевтика
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Противорвотные средства
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Дерматологические средства
- Анестетики местные
- Анестетики
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Антагонисты гистамина
- Гистаминовые агенты
- Нейромедиаторные агенты
- Снотворные и седативные средства
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Адренергические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Противоаллергические средства
- Противозудные средства
- Фармацевтические решения
- Сосудосуживающие агенты
- Антагонисты гистамина H1
- Назальные противозастойные средства
- Дексаметазон
- Димедрол
- Прометазин
- Офтальмологические решения
- Нафазолин
Другие идентификационные номера исследования
- TCD15054 (Другой идентификатор: Sanofi Identifier)
- U1111-1191-5464 (Идентификатор реестра: ICTRP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .