Влияние пищевой добавки (Имприл®) на мужскую фертильность (SUMMER)
Бесплодие является всемирной проблемой, и около 10-15% всех пар страдают от неспособности иметь детей. Примерно в 50% бесплодных пар задействован мужской фактор. Мужское бесплодие имеет многофакторное происхождение. В последнее десятилетие роль окислительного стресса в сперматозоидах была тщательно изучена, и было установлено, что это проблема от 30% до 80% случаев мужского бесплодия.
Impryl® представляет собой пищевую добавку, в основном состоящую из витамина B, который воздействует на метаболическую систему, активируя одноуглеродный цикл и переработку гомоцистеина без использования каких-либо прямых сильных антиоксидантов.
В этом исследовании исследователи хотят определить эффективность пищевой добавки Имприл® у мужчин из бесплодных пар в отношении продолжающейся беременности, с использованием технологии вспомогательной репродукции (ВРТ) или без нее.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование: Бесплодие является всемирной проблемой, и около 10-15% всех пар страдают от неспособности иметь детей. Примерно в 50% бесплодных пар задействован мужской фактор. В последнее десятилетие роль окислительного стресса в сперматозоидах была тщательно изучена, и было установлено, что это проблема от 30% до 80% случаев мужского бесплодия. Impryl® — это пищевая добавка, которая воздействует на метаболическую систему и регулирует окислительный стресс, активируя цикл 1-углерода и, следовательно, рециркуляцию гомоцистеина.
Цель: Определить эффективность пищевой добавки Имприл® у мужчин из бесплодных пар на частоту продолжающейся беременности, с использованием технологии вспомогательной репродукции (ВРТ) или без нее.
Дизайн исследования: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование/исследование превосходства.
Исследуемая популяция: все участники этого исследования — взрослые мужчины в возрасте 18–50 лет, входящие в состав пары, у которой диагностировано бесплодие, независимо от результатов анализа спермы. Пара либо начнет, либо уже начала лечение бесплодия, то есть выжидательную тактику (ЭМ, продолжительность 6 месяцев), внутриматочную инсеминацию (ВМИ) со стимуляцией яичников или без нее (мягкая гиперстимуляция яичников (МЗ) или индукция овуляции (ОИ)) , либо экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), либо интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ).
Вмешательство: Impryl® или плацебо, с идентичным внешним видом, по одной таблетке каждый день в течение максимум 6 месяцев. Пациенты могут начать непосредственно с исследуемого препарата и лечения бесплодия (или спонтанно забеременеть).
Основные параметры/конечные точки исследования. Первичным результатом является количество продолжающихся беременностей, подтвержденных ультразвуковым исследованием на сроке ≥ 10–12 недель. Вторичными результатами являются изменение параметров спермы между исходным уровнем и 3-месячным вмешательством в группе ВМИ/ЭКО/ИКСИ на основании общего количества подвижных сперматозоидов (до промывки) (TMSC), что приводит к изменению категории лечения. до наступления беременности, уровень оплодотворения эмбрионов при ЭКО/ИКСИ, коэффициент использования эмбрионов при ЭКО/ИКСИ, количество выкидышей и коэффициент живорождения документируются в течение периода исследования. О возникновении нежелательных явлений будет сообщено.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
's-Hertogenbosch, Нидерланды, 5200ME
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Apeldoorn, Нидерланды, 7334DZ
- Gelre Ziekenhuizen
-
Arnhem, Нидерланды, 6815AD
- Rijnstate
-
Boxmeer, Нидерланды, 5835DV
- Maasziekenhuis Pantein
-
Breda, Нидерланды, 4818CK
- Amphia Ziekenhuis
-
Doetinchem, Нидерланды, 7002BL
- Slingeland Ziekenhuis
-
Dordrecht, Нидерланды, 3318AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
-
Eindhoven, Нидерланды, 5623EJ
- Catharina Ziekenhuis Eindhoven
-
Elsendorp, Нидерланды, 5424SM
- Nij Geertgen
-
Emmen, Нидерланды, 7824AA
- Treant ziekenhuis Scheper
-
Gorinchem, Нидерланды, 4207HG
- Nij Linge
-
Leiderdorp, Нидерланды
- Medisch Centrum Kinderwens
-
Nijmegen, Нидерланды, 6500HB
- Radboudumc
-
Roosendaal, Нидерланды, 4708AE
- Bravis ziekenhuis
-
Rotterdam, Нидерланды, 3079DZ
- Maasstad Ziekenhuis
-
Rotterdam, Нидерланды, 3045PM
- Franciscus Gasthuis en Vlietland
-
Tilburg, Нидерланды, 5022GC
- Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
-
Uden, Нидерланды, 5400AS
- Bernhoven Ziekenhuis
-
Veldhoven, Нидерланды, 5504DB
- Maxima Medisch Centrum
-
Wolvega, Нидерланды
- Nij Barrahus
-
-
Gelderland
-
Voorburg, Gelderland, Нидерланды
- Fertiliteitscentrum Voorburg
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пары с отсутствием зачатия в течение как минимум 12 месяцев, начиная с ЭМ или Пары, начиная с 1-го/2-го/3-го цикла ВМИ (со стимуляцией яичников/без стимуляции яичников) или Пары, начиная с 1-го/2-го/3-го цикла ЭКО/ИКСИ
Более того:
- Мужчина в возрасте 18-50 лет
- Женский партнер в возрасте 18-43 лет
- Желание и возможность дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Запланированная или выполненная диагностическая биопсия яичка (TESE) или чрескожная эпидидимальная аспирация сперматозоидов (PESA)
- Использование донорской, криоконсервированной или электроэякулированной спермы
- Индукция овуляции (OI) без IUI
- ЭКО по абсолютному трубному фактору
- Эмбриотрансферы после криоконсервации
- Перенос эмбрионов после преимплантационной генетической диагностики
- Известные генетические аномалии, связанные с бесплодием
- Известные урологические аномалии, такие как варикоцеле или двусторонний крипторхизм
- Использование других витаминных добавок
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Имприл
Одна таблетка в день в течение 6 месяцев
|
Пищевая добавка с бетаином, цистином, цинком, никотиновой кислотой, фолиевой кислотой (5MTHF-глюкозамин), витамином B12 (кобаламин), витамином B6, витамином B2 (рибофлавин)
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Одна таблетка в день в течение 6 месяцев
|
Неактивные ингредиенты, плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота продолжающейся беременности
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Текущая беременность ≥10-12 недель гестации
|
15 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота наступления беременности
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Все беременности подтверждены положительным тестом на беременность (ХГЧ).
|
15 месяцев
|
|
Время до беременности 1 - начать вмешательство
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Время между началом вмешательства и достижением продолжающейся беременности
|
15 месяцев
|
|
Время до беременности 1 - начать лечение бесплодия
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Время между началом лечения бесплодия и достижением продолжающейся беременности
|
15 месяцев
|
|
Изменение параметров спермы, ведущее к изменению категории лечения
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Между исходным уровнем и 3-месячным вмешательством, на основе общего количества подвижных сперматозоидов (TMSC) до промывания из субпопуляции из Радбудума и мест, которые доставляют TMSC перед промыванием перед IUI / IVF / ICSI.
|
15 месяцев
|
|
Количество выкидышей
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Определяется как нежизнеспособная внутриматочная беременность до 16 недель гестации.
|
15 месяцев
|
|
Живая рождаемость
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Коэффициент живорождения определяется как рождение живого ребенка после 24 недель беременности.
|
15 месяцев
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Желудочно-кишечные проблемы, такие как рефлюкс, запор, диарея, тошнота или рвота, а также потеря аппетита, головная боль, головокружение, зуд или кожная сыпь.
|
15 месяцев
|
|
Коэффициент оплодотворения эмбрионов
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Относительное улучшение.
Коэффициент оплодотворения представляет собой процент ооцитов с >=2 PN после инсеминации (ЭКО) или инъекций (ИКСИ).
|
15 месяцев
|
|
Скорость использования эмбрионов
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Относительное улучшение коэффициента использования эмбрионов (EUR), определяемое как количество полученных высококачественных эмбрионов, количество эмбрионов, использованных при переносе, плюс количество замороженных эмбрионов, деленное на количество зигот, полученных в цикле
|
15 месяцев
|
|
Живорождения
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Все живорожденные
|
15 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Annemiek Nap, Prof.dr., Gynecologist, head of department of Obstetrics and Gynaecology
- Главный следователь: Annemiek Nap, Prof MD PhD, Gynecologist, head of department of Obstetrics and Gynecology
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Iwasaki A, Gagnon C. Formation of reactive oxygen species in spermatozoa of infertile patients. Fertil Steril. 1992 Feb;57(2):409-16. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54855-9.
- Zini A, de Lamirande E, Gagnon C. Reactive oxygen species in semen of infertile patients: levels of superoxide dismutase- and catalase-like activities in seminal plasma and spermatozoa. Int J Androl. 1993 Jun;16(3):183-8. doi: 10.1111/j.1365-2605.1993.tb01177.x.
- Shekarriz M, Thomas AJ Jr, Agarwal A. Incidence and level of seminal reactive oxygen species in normal men. Urology. 1995 Jan;45(1):103-7. doi: 10.1016/s0090-4295(95)97088-6.
- Agarwal A, Prabakaran S, Allamaneni S. What an andrologist/urologist should know about free radicals and why. Urology. 2006 Jan;67(1):2-8. doi: 10.1016/j.urology.2005.07.012. No abstract available.
- Tremellen K. Oxidative stress and male infertility--a clinical perspective. Hum Reprod Update. 2008 May-Jun;14(3):243-58. doi: 10.1093/humupd/dmn004. Epub 2008 Feb 14.
- Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Brown J, Yazdani A, Stankiewicz MT, Hart RJ. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(12):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub3. Epub 2014 Dec 15.
- Dattilo M, Cornet D, Amar E, Cohen M, Menezo Y. The importance of the one carbon cycle nutritional support in human male fertility: a preliminary clinical report. Reprod Biol Endocrinol. 2014 Jul 29;12:71. doi: 10.1186/1477-7827-12-71.
- Smits R, D'Hauwers K, IntHout J, Braat D, Fleischer K. Impact of a nutritional supplement (Impryl) on male fertility: study protocol of a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial (SUppleMent Male fERtility, SUMMER trial). BMJ Open. 2020 Jul 2;10(7):e035069. doi: 10.1136/bmjopen-2019-035069.
- Dattilo M, D'Amato G, Caroppo E, Menezo Y. Improvement of gamete quality by stimulating and feeding the endogenous antioxidant system: mechanisms, clinical results, insights on gene-environment interactions and the role of diet. J Assist Reprod Genet. 2016 Dec;33(12):1633-1648. doi: 10.1007/s10815-016-0767-4. Epub 2016 Jul 16. Erratum In: J Assist Reprod Genet. 2017 Jan;34(1):155. doi: 10.1007/s10815-016-0840-z.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL61414.091.17
- NTR6551 (Идентификатор реестра: Nederlands Trial Register)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .