Virkningen av et kosttilskudd (Impryl®) på mannlig fruktbarhet (SUMMER)
Infertilitet er et verdensomspennende problem, og rundt 10-15 % av alle par vil bli berørt av manglende evne til å få barn. I omtrent 50 % av infertile par er en mannlig faktor involvert. Mannlig infertilitet er av multifaktoriell opprinnelse. I det siste tiåret har rollen til oksidativt stress på sædceller blitt undersøkt grundig og funnet å være problemet i 30 % til 80 % av mannlig infertilitetstilfeller.
Impryl® er et kosttilskudd hovedsakelig bestående av vitamin B, som virker på det metabolske systemet ved å aktivere den ene karbonsyklusen og resirkulering av homocystein uten bruk av noen direkte sterke antioksidanter.
I denne studien ønsker etterforskerne å bestemme effektiviteten av kosttilskudd Impryl® hos menn av infertile par med pågående graviditetsrate, med eller uten assistert befruktning (ART).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse: Infertilitet er et verdensomspennende problem og omtrent 10%-15% av alle par vil bli påvirket av manglende evne til å få barn. I omtrent 50 % av infertile par er en mannlig faktor involvert. I det siste tiåret har rollen til oksidativt stress på sædceller blitt undersøkt grundig og funnet å være problemet i 30 % til 80 % av mannlig infertilitetstilfeller. Impryl® er et kosttilskudd som virker på det metabolske systemet og regulering av oksidativt stress ved å aktivere 1-karbonsyklusen og dermed resirkulering av homocystein.
Mål: Å bestemme effektiviteten av kosttilskudd Impryl® hos menn av infertile par med pågående graviditetsrate, med eller uten assistert befruktning (ART).
Studiedesign: Multisenter, randomisert dobbeltblind placebokontrollert klinisk studie/overlegenhetsstudie.
Studiepopulasjon: Alle deltakerne i denne studien er voksne menn i alderen 18-50 år, en del av et par som er diagnostisert med infertilitet, uavhengig av utfallet av sædanalyse. Paret vil enten starte eller er allerede startet med fertilitetsbehandling, dvs. forventningsfull behandling (EM, varighet 6 måneder), intrauterin inseminasjon (IUI) med eller uten ovariestimulering (mild ovariehyperstimulering (MOH) eller eggløsningsinduksjon (OI)) , enten in vitro fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk sædinjeksjon (ICSI) behandling.
Intervensjon: Impryl® eller placebo, med identisk utseende én tablett hver dag i en total varighet på maksimalt 6 måneder. Pasienter kan starte direkte med studiemedisin og fertilitetsbehandling (eller å bli gravid spontant).
Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære utfallet er antall pågående graviditeter bekreftet med ultralyd ved ≥ 10-12 uker. Sekundære utfall er endring i sædparametere mellom baseline og 3 måneders intervensjon i IUI/IVF/ICSI-gruppen, basert på (før-vask) totalt antall bevegelige sædceller (TMSC), som fører til en endring i behandlingskategori. Videre forekomst av graviditet, tid til svangerskap, embryobefruktningsrate ved IVF/ICSI, embryoutnyttelsesrate ved IVF/ICSI, antall spontanaborter og levendefødte er dokumentert innenfor studieperioden. Forekomsten av uønskede hendelser vil bli rapportert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
's-Hertogenbosch, Nederland, 5200ME
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Apeldoorn, Nederland, 7334DZ
- Gelre Ziekenhuizen
-
Arnhem, Nederland, 6815AD
- Rijnstate
-
Boxmeer, Nederland, 5835DV
- Maasziekenhuis Pantein
-
Breda, Nederland, 4818CK
- Amphia Ziekenhuis
-
Doetinchem, Nederland, 7002BL
- Slingeland Ziekenhuis
-
Dordrecht, Nederland, 3318AT
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Eindhoven, Nederland, 5623EJ
- Catharina Ziekenhuis Eindhoven
-
Elsendorp, Nederland, 5424SM
- Nij Geertgen
-
Emmen, Nederland, 7824AA
- Treant ziekenhuis Scheper
-
Gorinchem, Nederland, 4207HG
- Nij Linge
-
Leiderdorp, Nederland
- Medisch Centrum Kinderwens
-
Nijmegen, Nederland, 6500HB
- Radboudumc
-
Roosendaal, Nederland, 4708AE
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland, 3079DZ
- Maasstad ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland, 3045PM
- Franciscus Gasthuis en Vlietland
-
Tilburg, Nederland, 5022GC
- Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
-
Uden, Nederland, 5400AS
- Bernhoven Ziekenhuis
-
Veldhoven, Nederland, 5504DB
- Maxima Medisch Centrum
-
Wolvega, Nederland
- Nij Barrahus
-
-
Gelderland
-
Voorburg, Gelderland, Nederland
- Fertiliteitscentrum Voorburg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Par som ikke har blitt gravide i minst 12 måneder og starter med EM eller par som starter med 1./2./3. syklus av IUI (med/uten eggstokkstimulering) eller par som starter med 1./2./3. syklus av IVF/ICSI
Dessuten:
- Mann i alderen 18-50 år
- Kvinnelig partner i alderen 18-43 år
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Planlagt eller utført diagnostisk testikkelbiopsi (TESE) eller perkutan epididymal sæd-aspirasjon (PESA)
- Bruk av donor-, kryokonservert eller elektro-ejakulert sæd
- Eggløsningsinduksjon (OI) uten IUI
- IVF for en absolutt tubal faktor
- Embryo-overføringer etter kryokonservering
- Embryo-overføring etter pre-implantasjons genetisk diagnose
- Kjente genetiske abnormiteter relatert til infertilitet
- Kjent urologisk abnormitet som varicocele eller bilateral kryptorkisme
- Bruk av andre vitamintilskudd
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Impryl
En tablett daglig i 6 måneder
|
Kosttilskudd med betain, cystin, sink, niacin, folsyre (5MTHF-glukosamin), vitamin B12 (kobalamin), vitamin B6, vitamin B2 (riboflavin)
|
|
Placebo komparator: Placebo
En tablett daglig i 6 måneder
|
Inaktive ingredienser, placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pågående graviditetsrate
Tidsramme: 15 måneder
|
Pågående graviditet ≥10-12 uker med svangerskap
|
15 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet graviditetsrate
Tidsramme: 15 måneder
|
Alle graviditeter bekreftet med en positiv graviditetstest (HCG).
|
15 måneder
|
|
Tid til graviditet 1 - start intervensjon
Tidsramme: 15 måneder
|
Tiden mellom start av intervensjon og nå pågående graviditet
|
15 måneder
|
|
Tid til graviditet 1 - start fertilitetsbehandling
Tidsramme: 15 måneder
|
Tiden mellom oppstart av fertilitetsbehandling og nå pågående graviditet
|
15 måneder
|
|
Endring i sædparametere som fører til endring i behandlingskategori
Tidsramme: 15 måneder
|
Mellom baseline og 3 måneders intervensjon, basert på pre-wash total motile sperm count (TMSC) fra subpopulasjonen fra Radboudumc og steder som leverer en pre-wash TMSC før IUI/IVF/ICSI
|
15 måneder
|
|
Antall spontanaborter
Tidsramme: 15 måneder
|
Definert som en ikke-vital intra-uterin graviditet før 16 ukers svangerskap
|
15 måneder
|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: 15 måneder
|
Levende fødselsrate definert som utover 24 uker av svangerskapet, fødselen av et levende barn.
|
15 måneder
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 15 måneder
|
Gastrointestinale problemer som refluks, obstipasjon, diaré, kvalme eller oppkast, dessuten tap av matlyst, hodepine, svimmelhet, kløe eller hudutslett.
|
15 måneder
|
|
Embryo befruktningsrate
Tidsramme: 15 måneder
|
Relativ forbedring.
Befruktningshastighet er prosentandelen av oocytter med >=2 PN etter inseminasjon (IVF) av injeksjon (ICSI).
|
15 måneder
|
|
Embryo-utnyttelsesgrad
Tidsramme: 15 måneder
|
Relativ forbedring av embryoutnyttelsesraten (EUR), definert som antall oppnådde embryoer av høy kvalitet, embryoer brukt ved overføring pluss antall frosne embryoer, delt på antall zygoter oppnådd i en syklus
|
15 måneder
|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: 15 måneder
|
Alle levendefødte
|
15 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Annemiek Nap, Prof.dr., Gynecologist, head of department of Obstetrics and Gynaecology
- Hovedetterforsker: Annemiek Nap, Prof MD PhD, Gynecologist, head of department of Obstetrics and Gynecology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Iwasaki A, Gagnon C. Formation of reactive oxygen species in spermatozoa of infertile patients. Fertil Steril. 1992 Feb;57(2):409-16. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54855-9.
- Zini A, de Lamirande E, Gagnon C. Reactive oxygen species in semen of infertile patients: levels of superoxide dismutase- and catalase-like activities in seminal plasma and spermatozoa. Int J Androl. 1993 Jun;16(3):183-8. doi: 10.1111/j.1365-2605.1993.tb01177.x.
- Shekarriz M, Thomas AJ Jr, Agarwal A. Incidence and level of seminal reactive oxygen species in normal men. Urology. 1995 Jan;45(1):103-7. doi: 10.1016/s0090-4295(95)97088-6.
- Agarwal A, Prabakaran S, Allamaneni S. What an andrologist/urologist should know about free radicals and why. Urology. 2006 Jan;67(1):2-8. doi: 10.1016/j.urology.2005.07.012. No abstract available.
- Tremellen K. Oxidative stress and male infertility--a clinical perspective. Hum Reprod Update. 2008 May-Jun;14(3):243-58. doi: 10.1093/humupd/dmn004. Epub 2008 Feb 14.
- Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Brown J, Yazdani A, Stankiewicz MT, Hart RJ. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(12):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub3. Epub 2014 Dec 15.
- Dattilo M, Cornet D, Amar E, Cohen M, Menezo Y. The importance of the one carbon cycle nutritional support in human male fertility: a preliminary clinical report. Reprod Biol Endocrinol. 2014 Jul 29;12:71. doi: 10.1186/1477-7827-12-71.
- Smits R, D'Hauwers K, IntHout J, Braat D, Fleischer K. Impact of a nutritional supplement (Impryl) on male fertility: study protocol of a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial (SUppleMent Male fERtility, SUMMER trial). BMJ Open. 2020 Jul 2;10(7):e035069. doi: 10.1136/bmjopen-2019-035069.
- Dattilo M, D'Amato G, Caroppo E, Menezo Y. Improvement of gamete quality by stimulating and feeding the endogenous antioxidant system: mechanisms, clinical results, insights on gene-environment interactions and the role of diet. J Assist Reprod Genet. 2016 Dec;33(12):1633-1648. doi: 10.1007/s10815-016-0767-4. Epub 2016 Jul 16.
- de Ligny WR, de Bruin JP, Smits RM, Goovaerts IGF, Peeters K, Nap AW, Boxmeer JC, Donker RB, Schoonenberg M, Koks CAM, van Rumste MME, Visser J, Gielen SCJP, Boomsma CM, Smeenk JMJ, van Oppenraaij RHF, Cox T, Janse F, Muller LT, Brink-van der Vlugt JJ, Braat DDM, Fleischer K. Antioxidant Treatment and the Chance to Conceive in Men Seeking Fertility Care: The SUMMER Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 Sep 2;8(9):e2532405. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.32405.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL61414.091.17
- NTR6551 (Registeridentifikator: Nederlands Trial Register)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .