Ravintolisän (Impryl®) vaikutus miesten hedelmällisyyteen (SUMMER)
Lapsettomuus on maailmanlaajuinen ongelma, ja noin 10–15 % kaikista pareista kärsii kyvyttömyydestä saada lapsia. Noin 50 %:ssa hedelmättömistä pareista on mukana miespuolinen tekijä. Miesten hedelmättömyys on monitekijäinen alkuperä. Viime vuosikymmenen aikana oksidatiivisen stressin roolia siittiöissä on tutkittu perusteellisesti, ja sen on havaittu olevan ongelma 30–80 prosentissa miesten hedelmättömyystapauksista.
Impryl® on pääosin B-vitamiinista koostuva ravintolisä, joka vaikuttaa aineenvaihduntaan aktivoimalla yhden hiilen kiertoa ja kierrättämällä homokysteiiniä ilman suoria vahvoja antioksidantteja.
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat määrittää Impryl®-ravintolisän tehokkuuden miehillä, jotka ovat hedelmättömiä pariskunnille, joilla on jatkuva raskaus, joko avusteisen lisääntymistekniikan (ART) kanssa tai ilman.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Lapsettomuus on maailmanlaajuinen ongelma, ja noin 10–15 % kaikista pareista kärsii kyvyttömyydestä saada lapsia. Noin 50 %:ssa hedelmättömistä pareista on mukana miespuolinen tekijä. Viime vuosikymmenen aikana oksidatiivisen stressin roolia siittiöissä on tutkittu perusteellisesti, ja sen on havaittu olevan ongelma 30–80 prosentissa miesten hedelmättömyystapauksista. Impryl® on ravintolisä, joka vaikuttaa aineenvaihduntaan ja oksidatiivisen stressin säätelyyn aktivoimalla 1-hiilen kiertoa ja siten kierrättämällä homokysteiiniä.
Tavoite: Määrittää Impryl®-ravintolisän tehokkuus miehillä, jotka ovat hedelmättömiä pariskunnille, joilla on jatkuva raskaus, avusteisen lisääntymistekniikan (ART) kanssa tai ilman.
Tutkimussuunnitelma: Monikeskus, satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus/ylivoimatutkimus.
Tutkimuspopulaatio: Kaikki tähän tutkimukseen osallistuneet ovat miehiä, iältään 18-50 vuotta, osa pariskuntaa, jolla on diagnosoitu hedelmättömyys, siemennesteanalyysin tuloksista riippumatta. Pariskunta joko aloittaa tai on jo aloittanut hedelmällisyyshoidon, eli odotushoidon (EM, kesto 6 kuukautta), kohdunsisäisen inseminoinnin (IUI) munasarjojen stimulaatiolla tai ilman (lievä munasarjojen hyperstimulaatio (MOH) tai ovulaation induktio (OI)) joko koeputkihedelmöitys (IVF) tai intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI).
Interventio: Impryl® tai lumelääke, identtinen ulkonäkö yksi tabletti joka päivä yhteensä enintään 6 kuukauden ajan. Potilaat voivat aloittaa suoraan tutkimuslääkityksen ja hedelmällisyyshoidolla (tai tulla raskaaksi spontaanisti).
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tulos on käynnissä olevien raskauksien lukumäärä, jotka on vahvistettu ultraäänellä ≥ 10-12 viikon kohdalla. Toissijaiset tulokset ovat siemennesteen parametrien muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden intervention välillä IUI/IVF/ICSI-ryhmässä, joka perustuu (ennen pesua) liikkuvien siittiöiden kokonaismäärään (TMSC), mikä johtaa hoitokategorian muutokseen. Lisäksi raskauden esiintyminen, aika raskauteen, alkion hedelmöitysaste IVF/ICSI:ssä, alkion käyttöaste IVF/ICSI:ssä, keskenmenojen määrä ja elävänä syntyvyys on dokumentoitu tutkimusjakson sisällä. Haittavaikutusten esiintyminen raportoidaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
's-Hertogenbosch, Alankomaat, 5200ME
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Apeldoorn, Alankomaat, 7334DZ
- Gelre Ziekenhuizen
-
Arnhem, Alankomaat, 6815AD
- Rijnstate
-
Boxmeer, Alankomaat, 5835DV
- Maasziekenhuis Pantein
-
Breda, Alankomaat, 4818CK
- Amphia Ziekenhuis
-
Doetinchem, Alankomaat, 7002BL
- Slingeland Ziekenhuis
-
Dordrecht, Alankomaat, 3318AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
-
Eindhoven, Alankomaat, 5623EJ
- Catharina Ziekenhuis Eindhoven
-
Elsendorp, Alankomaat, 5424SM
- Nij Geertgen
-
Emmen, Alankomaat, 7824AA
- Treant ziekenhuis Scheper
-
Gorinchem, Alankomaat, 4207HG
- Nij Linge
-
Leiderdorp, Alankomaat
- Medisch Centrum Kinderwens
-
Nijmegen, Alankomaat, 6500HB
- Radboudumc
-
Roosendaal, Alankomaat, 4708AE
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat, 3079DZ
- Maasstad Ziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat, 3045PM
- Franciscus Gasthuis en Vlietland
-
Tilburg, Alankomaat, 5022GC
- Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
-
Uden, Alankomaat, 5400AS
- Bernhoven Ziekenhuis
-
Veldhoven, Alankomaat, 5504DB
- Máxima Medisch Centrum
-
Wolvega, Alankomaat
- Nij Barrahus
-
-
Gelderland
-
Voorburg, Gelderland, Alankomaat
- Fertiliteitscentrum Voorburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Pariskunnat, jotka eivät ole tulleet raskaaksi vähintään 12 kuukauteen ja alkavat EM:stä tai parit, jotka alkavat 1./2./3. IUI-syklistä (munasarjojen stimulaation kanssa/ilman) tai Parit, jotka alkavat 1./2./3. IVF/ICSI-jaksosta
Lisäksi:
- Mies iältään 18-50 vuotta
- Nainen puoliso 18-43 vuotta
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Suunniteltu tai suoritettu diagnostinen kivesten biopsia (TESE) tai perkutaaninen lisäkiveksen siittiöiden aspiraatio (PESA)
- Luovuttajan, kylmäsäilötyn tai sähköejakuloidun siemennesteen käyttö
- Ovulaation induktio (OI) ilman IUI:ta
- IVF absoluuttiselle munanjohtimelle
- Alkioiden siirrot kylmäsäilytyksen jälkeen
- Alkionsiirto pre-implantaatiota edeltävän geneettisen diagnoosin jälkeen
- Tunnetut hedelmättömyyteen liittyvät geneettiset poikkeavuudet
- Tunnettu urologinen poikkeavuus, kuten varicocele tai bilateral cryptorchism
- Muiden vitamiinilisän käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Impryl
Yksi tabletti päivässä 6 kuukauden ajan
|
Ravintolisä, joka sisältää betaiinia, kystiiniä, sinkkiä, niasiinia, foolihappoa (5MTHF-glukosamiini), B12-vitamiinia (kobalamiini), B6-vitamiinia, B2-vitamiinia (riboflaviini)
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Yksi tabletti päivässä 6 kuukauden ajan
|
Inaktiiviset ainesosat, lumelääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuva raskausaste
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Jatkuva raskaus ≥10-12 raskausviikkoa
|
15 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisraskausaste
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Kaikki raskaudet vahvistetaan positiivisella raskaustestillä (HCG).
|
15 kuukautta
|
|
Aika raskauteen 1 - aloita interventio
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Intervention alkamisen ja meneillään olevan raskauden saavuttamisen välinen aika
|
15 kuukautta
|
|
Aika raskauteen 1 - aloita hedelmöityshoito
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Aika hedelmöityshoidon aloittamisen ja meneillään olevan raskauden välillä
|
15 kuukautta
|
|
Muutos siemennesteen parametreissa, mikä johtaa muutokseen hoitokategoriassa
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Lähtötilanteen ja 3 kuukauden interventio, joka perustuu ennen pesua liikkuvien siittiöiden kokonaismäärään (TMSC) Radboudumcin alapopulaatiosta ja paikoista, jotka tuottavat esipesun TMSC:n ennen IUI:ta/IVF:tä/ICSI:tä
|
15 kuukautta
|
|
Keskenmenojen määrä
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Määritelty ei-tärkeäksi kohdunsisäiseksi raskaudeksi ennen 16 raskausviikkoa
|
15 kuukautta
|
|
Elävä syntyvyys
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Elävä syntyvyys määritellään yli 24 raskausviikoksi, elävän lapsen syntymäksi.
|
15 kuukautta
|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Ruoansulatuskanavan ongelmat, kuten refluksi, ummetus, ripuli, pahoinvointi tai oksentelu, lisäksi ruokahaluttomuus, päänsärky, huimaus, kutina tai ihottuma.
|
15 kuukautta
|
|
Alkioiden hedelmöitysaste
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Suhteellinen parannus.
Hedelmöitysaste on niiden oosyyttien prosenttiosuus, joilla on >=2 PN injektiohedelmöityksen (IVF) jälkeen (ICSI).
|
15 kuukautta
|
|
Alkioiden käyttöaste
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Alkioiden käyttöasteen suhteellinen parannus (EUR), joka määritellään saatujen korkealaatuisten alkioiden lukumääränä, siirrossa käytettyjen alkioiden lukumääränä plus pakastettujen alkioiden määränä jaettuna syklin aikana saatujen tsygoottien lukumäärällä
|
15 kuukautta
|
|
Elävä syntyvyys
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Kaikki elävänä syntyneet
|
15 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Annemiek Nap, Prof.dr., Gynecologist, head of department of Obstetrics and Gynaecology
- Päätutkija: Annemiek Nap, Prof MD PhD, Gynecologist, head of department of Obstetrics and Gynecology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Iwasaki A, Gagnon C. Formation of reactive oxygen species in spermatozoa of infertile patients. Fertil Steril. 1992 Feb;57(2):409-16. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54855-9.
- Zini A, de Lamirande E, Gagnon C. Reactive oxygen species in semen of infertile patients: levels of superoxide dismutase- and catalase-like activities in seminal plasma and spermatozoa. Int J Androl. 1993 Jun;16(3):183-8. doi: 10.1111/j.1365-2605.1993.tb01177.x.
- Shekarriz M, Thomas AJ Jr, Agarwal A. Incidence and level of seminal reactive oxygen species in normal men. Urology. 1995 Jan;45(1):103-7. doi: 10.1016/s0090-4295(95)97088-6.
- Agarwal A, Prabakaran S, Allamaneni S. What an andrologist/urologist should know about free radicals and why. Urology. 2006 Jan;67(1):2-8. doi: 10.1016/j.urology.2005.07.012. No abstract available.
- Tremellen K. Oxidative stress and male infertility--a clinical perspective. Hum Reprod Update. 2008 May-Jun;14(3):243-58. doi: 10.1093/humupd/dmn004. Epub 2008 Feb 14.
- Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Brown J, Yazdani A, Stankiewicz MT, Hart RJ. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(12):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub3. Epub 2014 Dec 15.
- Dattilo M, Cornet D, Amar E, Cohen M, Menezo Y. The importance of the one carbon cycle nutritional support in human male fertility: a preliminary clinical report. Reprod Biol Endocrinol. 2014 Jul 29;12:71. doi: 10.1186/1477-7827-12-71.
- Dattilo M, D'Amato G, Caroppo E, Menezo Y. Improvement of gamete quality by stimulating and feeding the endogenous antioxidant system: mechanisms, clinical results, insights on gene-environment interactions and the role of diet. J Assist Reprod Genet. 2016 Dec;33(12):1633-1648. doi: 10.1007/s10815-016-0767-4. Epub 2016 Jul 16. Erratum In: J Assist Reprod Genet. 2017 Jan;34(1):155.
- Smits R, D'Hauwers K, IntHout J, Braat D, Fleischer K. Impact of a nutritional supplement (Impryl) on male fertility: study protocol of a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial (SUppleMent Male fERtility, SUMMER trial). BMJ Open. 2020 Jul 2;10(7):e035069. doi: 10.1136/bmjopen-2019-035069.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL61414.091.17
- NTR6551 (Rekisterin tunniste: Nederlands Trial Register)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Miesten hedelmättömyys
-
Sandstone DiagnosticsValmisHedelmällisyys, mies | Alihedelmällisyys, miesYhdysvallat
-
Charite University, Berlin, GermanyKarl and Veronica Carstens FoundationValmisHedelmällisyyshäiriöt | Subfertility, mies | Siittiöiden määrä, alhainenSaksa
-
University of Sao PauloValmisLihavuus | Metabolinen oireyhtymä | Subfertility, miesBrasilia
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...RekrytointiSynnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia (CAH) | Familial Male-Limited Precocious Puberty (FMPP)Yhdysvallat