Атезолизумаб в комбинации с персонализированной вакциной у пациентов с уротелиальным раком

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Состояние эффективности ECOG ≤ 1 в течение четырнадцати дней после регистрации на протокольную терапию.
• Гистологические или цитологические признаки уротелиального рака мочевого пузыря, уретры, мочеточника или почечной лоханки. Дифференцировка с вариантной гистологией (например, плоскоклеточная дифференцировка) или чистой вариантной гистологией будет разрешена при условии, что преобладающей гистологией является уротелиальная карцинома.

• Специфические критерии клинического состояния болезни:

  • Субъекты с инвазивным уротелиальным раком мочевого пузыря или верхних мочевыводящих путей могут дать согласие либо до, либо в течение 6 недель после радикальной цистэктомии или нефроуретерэктомии.
  • Субъекты с метастатическим и/или нерезектабельным заболеванием должны иметь место метастазирования, поддающееся биопсии. В ситуациях, когда метастатическая биопсия не дает достаточного количества генетического материала для секвенирования или биопсия не может быть выполнена, использование архивной опухолевой ткани может рассматриваться в каждом конкретном случае. Архивная ткань должна быть получена из образца мышечно-инвазивного уротелиального рака или образца метастатического уротелиального рака.

• Требуемые лабораторные данные должны быть получены в течение тридцати дней с момента получения согласия.

  • ANC ≥ 1500 клеток/мкл
  • Количество лейкоцитов > 2500/мкл
  • Количество лимфоцитов ≥ 300/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл

  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за следующим исключением:

    o Могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 x ULN.

  • АСТ и АЛТ ≤ 3,0 x ВГН, за следующим исключением:

    o Пациенты с поражением печени: АСТ и/или АЛТ ≤ 5 x ВГН

  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН, за следующим исключением:

    o Пациенты с подтвержденным поражением печени или метастазами в кости: уровень щелочной фосфатазы ≤ 5 x ULN

  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта:
  • (140 - возраст) x (вес в кг) x (0,85 для женщин) / 72 x (креатинин сыворотки в мг/дл)
  • МНО и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН o Это относится только к пациентам, которые не получают терапевтических антикоагулянтов; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты (такие как низкомолекулярный гепарин или варфарин), должны получать стабильную дозу.

Критерий исключения:

• Известные клинически значимые заболевания печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит; цирроз печени; жирная печень; и наследственное заболевание печени
• Симптоматические метастазы в ЦНС и/или метастазы в ствол головного мозга, средний мозг, мост, продолговатый мозг, мозжечок или в пределах 10 мм от зрительного аппарата (зрительные нервы и хиазма) и/или внутричерепное кровоизлияние или кровоизлияние в спинной мозг в анамнезе
• Беременность, лактация или кормление грудью
• Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
• История или риск аутоиммунного заболевания, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы , васкулит или гломерулонефрит
• Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие.
• Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, могут иметь право на участие.
• Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключаются) допускаются при соблюдении следующих условий:

• История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.) или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки.

  o В анамнезе допускается лучевой пневмонит в поле облучения (фиброз).

• История ВИЧ-инфекции или активного гепатита В (хронического или острого) или инфекции гепатита С
• Активный туберкулез
• Известное дополнительное первичное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения составляют раковые заболевания, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.

• Критерии исключения, связанные с лекарствами:

  • Предшествующее лечение анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапевтическими антителами или агентами, нацеленными на пути
  • Отсутствие в анамнезе тяжелых иммунозависимых побочных эффектов анти-CTLA 4 (NCI CTCAE Grade 3 и 4)
  • Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
  • Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов

Пожалуйста, свяжитесь с сайтом для других критериев включения/исключения.