Atezolizumab ges i kombination med ett personligt vaccin till patienter med urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG Performance Status på ≤ 1 inom fjorton dagar efter registrering för protokollbehandling.
• Histologiska eller cytologiska tecken på urotelcancer i urinblåsan, urinröret, urinledaren eller njurbäckenet. Differentiering med varianthistologier (t.ex. skivepitelcellsdifferentierade) eller rena varianthistologier kommer att tillåtas förutsatt att den dominerande histologin är uroteliala karcinom.

• Kliniska sjukdomstillståndsspecifika kriterier:

  • Patienter med invasiv urothelial cancer i urinblåsan eller övre urinvägarna kan ge sitt samtycke antingen före eller inom 6 veckor efter radikal cystektomi eller nefroureterektomi.
  • Försökspersoner med metastaserande och/eller icke-opererbar sjukdom måste ha ett metastatiskt ställe som är mottagligt för biopsi. I situationer där en metastaserande biopsi inte ger tillräckligt med genetiskt material för sekvensering, eller en biopsi inte kan utföras på ett genomförbart sätt, kan användning av arkivtumörvävnad övervägas från fall till fall. Arkivvävnaden måste härröra från ett muskelinvasivt uroteliala cancerprov eller metastaserande urotelialcancerprov.

• Erforderliga laboratorievärden måste erhållas inom trettio dagar efter samtycke.

  • ANC ≥ 1500 celler/µL
  • Antal vita blodkroppar > 2500/µL
  • Antal lymfocyter ≥ 300/µL
  • Trombocytantal ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) med följande undantag:

    o Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan inkluderas.

  • AST och ALT ≤ 3,0 x ULN med följande undantag:

    o Patienter med leverpåverkan: ASAT och/eller ALAT ≤ 5 x ULN

  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN med följande undantag:

    o Patienter med dokumenterad leverpåverkan eller benmetastaser: alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min på basis av uppskattningen av Cockcroft-Gaults glomerulära filtrationshastighet:
  • (140 - ålder) x (vikt i kg) x (0,85 om hona) / 72 x (serumkreatinin i mg/dL)
  • INR och aPTT ≤ 1,5 x ULN o Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; Patienter som får terapeutisk antikoagulation (såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin) bör ha en stabil dos.

Exklusions kriterier:

• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom
• Symptomatiska CNS-metastaser och/eller metastaser till hjärnstammen, mellanhjärnan, pons, medulla, lillhjärnan eller inom 10 mm från den optiska apparaten (synnerver och chiasm) och/eller historia av intrakraniell blödning eller ryggmärgsblödning
• Graviditet, amning eller amning
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
• Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barrés sjukdom, multipel sjukdom, autoimmun sc syndrom vaskulit eller glomerulonefrit
• Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade.
• Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade.
• Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor:

• Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet

  o Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten.

• Historik med HIV-infektion eller aktiv hepatit B (kronisk eller akut) eller hepatit C-infektion
• Aktiv tuberkulos
• En känd ytterligare primär malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar cancer som har genomgått potentiellt botande terapi.

• Läkemedelsrelaterade uteslutningskriterier:

  • Tidigare behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar eller vägmålinriktade medel
  • Ingen historia av allvarliga immunrelaterade biverkningar från anti-CTLA 4 (NCI CTCAE Grade 3 och 4)
  • Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
  • Patienter med tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation

Kontakta webbplatsen för andra inkluderings-/exkluderingskriterier.