Atezolizumab somministrato in combinazione con un vaccino personalizzato in pazienti con carcinoma uroteliale

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Performance Status ECOG di ≤ 1 entro quattordici giorni dalla registrazione per la terapia del protocollo.
• Evidenza istologica o citologica di cancro uroteliale della vescica, dell'uretra, dell'uretere o della pelvi renale. Sarà consentita la differenziazione con istologie varianti (ad esempio, cellule squamose differenziate) o istologie varianti pure, a condizione che l'istologia predominante sia il carcinoma uroteliale.

• Criteri specifici dello stato di malattia clinica:

  • I soggetti con carcinoma uroteliale invasivo della vescica o del tratto urinario superiore possono acconsentire prima o entro 6 settimane dopo la cistectomia radicale o la nefroureterectomia.
  • I soggetti con malattia metastatica e/o non resecabile devono avere una sede metastatica suscettibile di biopsia. In situazioni in cui una biopsia metastatica non produce materiale genetico sufficiente per il sequenziamento, o una biopsia non può essere eseguita in modo fattibile, l'uso del tessuto tumorale d'archivio può essere considerato caso per caso. Il tessuto di archivio deve essere derivato da un campione di carcinoma uroteliale muscolo-invasivo o da un campione di carcinoma uroteliale metastatico.

• I valori di laboratorio richiesti devono essere ottenuti entro trenta giorni dal consenso.

  • ANC ≥ 1500 cellule/µL
  • Conta leucocitaria > 2500/µL
  • Conta dei linfociti ≥ 300/µL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/µL
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) con la seguente eccezione:

    o Possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤ 3 x ULN.

  • AST e ALT ≤ 3,0 x ULN con la seguente eccezione:

    o Pazienti con coinvolgimento epatico: AST e/o ALT ≤ 5 x ULN

  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN con la seguente eccezione:

    o Pazienti con coinvolgimento epatico documentato o metastasi ossee: fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN

  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 30 mL/min sulla base della stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault:
  • (140 - età) x (peso in kg) x (0,85 se femmina) / 72 x (creatinina sierica in mg/dL)
  • INR e aPTT ≤ 1,5 x ULN o Questo vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici (come eparina a basso peso molecolare o warfarin) devono assumere una dose stabile.

Criteri di esclusione:

• Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo; cirrosi; fegato grasso; e malattia epatica ereditaria
• Metastasi sintomatiche del SNC e/o metastasi al tronco encefalico, al mesencefalo, al ponte, al midollo, al cervelletto o entro 10 mm dall'apparato ottico (nervi ottici e chiasma) e/o anamnesi di emorragia intracranica o emorragia del midollo spinale
• Gravidanza, allattamento o allattamento
• Ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
• Storia o rischio di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide , vasculite o glomerulonefrite
• Possono essere ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide.
• I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime insulinico stabile possono essere idonei.
• I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico della vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sarebbero esclusi) sono ammessi a condizione che soddisfino le seguenti condizioni:

• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace

  o È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).

• Storia di infezione da HIV o epatite B attiva (cronica o acuta) o infezione da epatite C
• Tubercolosi attiva
• Un altro tumore maligno primario noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono tumori che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa.

• Criteri di esclusione correlati ai farmaci:

  • Trattamento precedente con anticorpi terapeutici anti-PD-1 o anti-PD-L1 o agenti mirati al pathway
  • Nessuna storia di gravi effetti avversi immuno-correlati da anti-CTLA 4 (grado 3 e 4 NCI CTCAE)
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
  • Pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido

Si prega di contattare il sito per altri criteri di inclusione/esclusione.