Atezolizumab administré en association avec un vaccin personnalisé chez des patients atteints d'un cancer urothélial

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG ≤ 1 dans les quatorze jours suivant l'inscription au protocole de thérapie.
• Preuve histologique ou cytologique de cancer urothélial de la vessie, de l'urètre, de l'uretère ou du bassinet du rein. La différenciation avec des histologies variantes (par exemple, des cellules squameuses différenciées) ou des histologies variantes pures sera autorisée à condition que l'histologie prédominante soit le carcinome urothélial.

• Critères spécifiques à l'état clinique de la maladie :

  • Les sujets atteints d'un cancer urothélial invasif de la vessie ou des voies urinaires supérieures peuvent donner leur consentement avant ou dans les 6 semaines suivant la cystectomie radicale ou la néphrourétérectomie.
  • Les sujets atteints d'une maladie métastatique et/ou non résécable doivent avoir un site métastatique se prêtant à une biopsie. Dans les situations où une biopsie métastatique ne produit pas suffisamment de matériel génétique pour le séquençage, ou une biopsie ne peut pas être réalisée de manière réalisable, l'utilisation de tissu tumoral d'archives peut être envisagée au cas par cas. Le tissu d'archive doit provenir d'un échantillon de cancer urothélial invasif musculaire ou d'un échantillon de cancer urothélial métastatique.

• Les valeurs de laboratoire requises doivent être obtenues dans les trente jours suivant le consentement.

  • NAN ≥ 1500 cellules/µL
  • Nombre de globules blancs > 2 500/µL
  • Nombre de lymphocytes ≥ 300/µL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) avec l'exception suivante :

    o Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 x LSN peuvent être inscrits.

  • AST et ALT ≤ 3,0 x LSN avec l'exception suivante :

    o Patients avec atteinte hépatique : AST et/ou ALT ≤ 5 x LSN

  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN avec l'exception suivante :

    o Patients présentant une atteinte hépatique documentée ou des métastases osseuses : phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min sur la base de l'estimation du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault :
  • (140 - âge) x (poids en kg) x (0,85 si femme) / 72 x (créatinine sérique en mg/dL)
  • INR et aPTT ≤ 1,5 x LSN o Ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique (telle que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine) doivent recevoir une dose stable.

Critère d'exclusion:

• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; et maladie héréditaire du foie
• Métastases symptomatiques du SNC et/ou métastases du tronc cérébral, du mésencéphale, du pont, de la moelle épinière, du cervelet ou à moins de 10 mm de l'appareil optique (nerfs optiques et chiasma) et/ou antécédents d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie de la moelle épinière
• Grossesse, allaitement ou allaitement
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la maladie thyroïdienne auto-immune , vascularite ou glomérulonéphrite
• Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles.
• Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles.
• Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique

  o Des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.

• Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite B active (chronique ou aiguë) ou d'infection par l'hépatite C
• Tuberculose active
• Une tumeur maligne primaire supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent les cancers qui ont subi un traitement potentiellement curatif.

• Critères d'exclusion liés aux médicaments :

  • Traitement antérieur avec des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie
  • Aucun antécédent d'effets indésirables sévères liés au système immunitaire des anti-CTLA 4 (NCI CTCAE Grade 3 et 4)
  • Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
  • Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide

Veuillez contacter le site pour d'autres critères d'inclusion/exclusion.