Atezolizumab gitt i kombinasjon med en personlig vaksine hos pasienter med urotelkreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 1 innen fjorten dager etter registrering for protokollbehandling.
• Histologiske eller cytologiske bevis på urotelkreft i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet. Differensiering med varianthistologier (f.eks. plateepiteldifferensierte) eller rene varianthistologier vil være tillatt forutsatt at den dominerende histologien er urotelialt karsinom.

• Klinisk sykdomstilstandsspesifikke kriterier:

  • Personer med invasiv urotelkreft i blæren eller øvre urinveier kan samtykke enten før eller innen 6 uker etter radikal cystektomi eller nefroureterektomi.
  • Personer med metastatisk og/eller ikke-opererbar sykdom må ha et metastatisk sted som er mottakelig for biopsi. I situasjoner der en metastatisk biopsi ikke gir tilstrekkelig genetisk materiale for sekvensering, eller en biopsi ikke lar seg gjennomføre, kan bruk av arkivsvulstvev vurderes fra sak til sak. Arkivvevet må være avledet fra en muskelinvasiv urotelial kreftprøve eller metastatisk urotelial kreftprøve.

• Nødvendige laboratorieverdier må innhentes innen tretti dager etter samtykke.

  • ANC ≥ 1500 celler/µL
  • WBC-tall > 2500/µL
  • Lymfocyttantall ≥ 300/µL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak:

    o Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan inkluderes.

  • AST og ALT ≤ 3,0 x ULN med følgende unntak:

    o Pasienter med leverpåvirkning: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 x ULN

  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN med følgende unntak:

    o Pasienter med dokumentert leverpåvirkning eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min på grunnlag av estimering av Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet:
  • (140 - alder) x (vekt i kg) x (0,85 hvis kvinne) / 72 x (serumkreatinin i mg/dL)
  • INR og aPTT ≤ 1,5 x ULN o Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon (som lavmolekylært heparin eller warfarin) bør ha en stabil dose.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom
• Symptomatiske CNS-metastaser og/eller metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons, medulla, lillehjernen eller innenfor 10 mm fra det optiske apparatet (optiske nerver og chiasme) og/eller historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning
• Graviditet, amming eller amming
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, Guillain-Barré sc syndrom vaskulitt eller glomerulonefritt
• Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert.
• Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert.
• Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)

  o Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.

• Anamnese med HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) eller hepatitt C-infeksjon
• Aktiv tuberkulose
• En kjent ytterligere primær malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer kreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.

• Medisinerelaterte eksklusjonskriterier:

  • Tidligere behandling med anti-PD-1, eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer eller pathway-målrettingsmidler
  • Ingen historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra anti-CTLA 4 (NCI CTCAE grad 3 og 4)
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
  • Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon

Ta kontakt med nettstedet for andre inkluderings-/ekskluderingskriterier.