Atezolizumab givet i kombination med en personlig vaccine hos patienter med urothelial kræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på ≤ 1 inden for fjorten dage efter registrering for protokolbehandling.
• Histologiske eller cytologiske tegn på urothelial cancer i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet. Differentiering med variant histologier (f.eks. pladecelledifferentieret) eller rene variant histologier vil være tilladt, forudsat at den dominerende histologi er urothelial carcinom.

• Kliniske sygdomstilstandsspecifikke kriterier:

  • Personer med invasiv urothelial cancer i blæren eller de øvre urinveje kan give samtykke enten før eller inden for 6 uger efter radikal cystektomi eller nefroureterektomi.
  • Personer med metastatisk og/eller ikke-operabel sygdom skal have et metastatisk sted, der er modtageligt for biopsi. I situationer, hvor en metastatisk biopsi ikke giver tilstrækkeligt genetisk materiale til sekventering, eller en biopsi ikke kan udføres gennemførligt, kan brugen af ​​arkivtumorvæv overvejes fra sag til sag. Arkivvævet skal stamme fra en muskelinvasiv urothelial cancerprøve eller metastatisk urothelial cancerprøve.

• Påkrævede laboratorieværdier skal indhentes inden for tredive dage efter samtykke.

  • ANC ≥ 1500 celler/µL
  • WBC-tal > 2500/µL
  • Lymfocyttal ≥ 300/µL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/µL
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) med følgende undtagelse:

    o Patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 x ULN, kan inkluderes.

  • AST og ALT ≤ 3,0 x ULN med følgende undtagelse:

    o Patienter med leverpåvirkning: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 x ULN

  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN med følgende undtagelse:

    o Patienter med dokumenteret leverpåvirkning eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min på basis af Cockcroft-Gaults glomerulære filtrationshastighedestimering:
  • (140 - alder) x (vægt i kg) x (0,85 hvis kvinde) / 72 x (serumkreatinin i mg/dL)
  • INR og aPTT ≤ 1,5 x ULN o Dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering (såsom lavmolekylært heparin eller warfarin), bør have en stabil dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; og arvelig leversygdom
• Symptomatiske CNS-metastaser og/eller metastaser til hjernestamme, mellemhjerne, pons, medulla, lillehjernen eller inden for 10 mm fra det optiske apparat (optiske nerver og chiasme) og/eller historie med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning
• Graviditet, amning eller amning
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, Guillain-Barré sygdom, multipel thyroid syndrom vaskulitis eller glomerulonephritis
• Patienter med en historie med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede.
• Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettigede.
• Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax-computertomografi (CT) scanning

  o Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.

• Anamnese med HIV-infektion eller aktiv hepatitis B (kronisk eller akut) eller hepatitis C-infektion
• Aktiv tuberkulose
• En kendt yderligere primær malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter kræftformer, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.

• Medicinrelaterede udelukkelseskriterier:

  • Forudgående behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiske antistof eller pathway targeting midler
  • Ingen historie med alvorlige immunrelaterede bivirkninger fra anti-CTLA 4 (NCI CTCAE Grade 3 og 4)
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  • Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation

Kontakt venligst webstedet for andre inklusions-/ekskluderingskriterier.