Atezolizumab podawany w skojarzeniu ze spersonalizowaną szczepionką u pacjentów z rakiem urotelialnym

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 1 w ciągu czternastu dni od rejestracji do terapii zgodnej z protokołem.
• Histologiczne lub cytologiczne dowody raka urotelialnego pęcherza moczowego, cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej. Różnicowanie z różnymi histologiami (np. zróżnicowanie komórek płaskonabłonkowych) lub czystymi wariantami histologii będzie dozwolone pod warunkiem, że dominującą histologią jest rak urotelialny.

• Kryteria specyficzne dla stanu klinicznego choroby:

  • Pacjenci z inwazyjnym rakiem urotelialnym pęcherza moczowego lub górnych dróg moczowych mogą wyrazić zgodę przed lub w ciągu 6 tygodni po radykalnej cystektomii lub nefroureterektomii.
  • Pacjenci z chorobą przerzutową i/lub nieoperacyjną muszą mieć miejsce przerzutowe nadające się do biopsji. W sytuacjach, w których biopsja przerzutów nie daje wystarczającej ilości materiału genetycznego do sekwencjonowania lub biopsja nie może być wykonalna, można rozważyć wykorzystanie archiwalnej tkanki guza na podstawie indywidualnych przypadków. Tkanka archiwalna musi pochodzić z próbki raka urotelialnego naciekającego mięśnie lub próbki raka urotelialnego z przerzutami.

• Wymagane wartości laboratoryjne należy uzyskać w ciągu trzydziestu dni od uzyskania zgody.

  • ANC ≥ 1500 komórek/µl
  • Liczba białych krwinek > 2500/µl
  • Liczba limfocytów ≥ 300/µl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) z następującym wyjątkiem:

    o Do badania można włączyć pacjentów ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy wynosi ≤ 3 x GGN.

  • AspAT i AlAT ≤ 3,0 x GGN z następującym wyjątkiem:

    o Pacjenci z zajęciem wątroby: AspAT i (lub) AlAT ≤ 5 x GGN

  • Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN z następującym wyjątkiem:

    o Pacjenci z udokumentowanym zajęciem wątroby lub przerzutami do kości: fosfataza zasadowa ≤ 5 x GGN

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta:
  • (140 - wiek) x (waga w kg) x (0,85 dla kobiet) / 72 x (stężenie kreatyniny w mg/dl)
  • INR i aPTT ≤ 1,5 x GGN o Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe (takie jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna) powinni otrzymywać stabilną dawkę.

Kryteria wyłączenia:

• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby; marskość; tłusta wątroba; i dziedziczna choroba wątroby
• Objawowe przerzuty do OUN i/lub przerzuty do pnia mózgu, śródmózgowia, mostu, rdzenia, móżdżku lub w odległości do 10 mm od aparatu wzrokowego (nerwów wzrokowych i skrzyżowania) i/lub krwotok śródczaszkowy lub krwotok do rdzenia kręgowego w wywiadzie
• Ciąża, laktacja lub karmienie piersią
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
• Historia lub ryzyko choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, porażenie Bella, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy , zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych
• Pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu tarczycy mogą się kwalifikować.
• Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, otrzymujący stabilną insulinę, mogą się kwalifikować.
• Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym bielactwa nabytego wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów byliby wykluczeni), jeśli spełniają następujące warunki:

• Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.) lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej

  o Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).

• Historia zakażenia wirusem HIV lub aktywnego zapalenia wątroby typu B (przewlekłego lub ostrego) lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
• Aktywna gruźlica
• Znany dodatkowy pierwotny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują nowotwory, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię.

• Kryteria wykluczenia związane z lekami:

  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałem terapeutycznym anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub środkami ukierunkowanymi na szlak
  • Brak historii ciężkich działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym po anty-CTLA 4 (stopień 3 i 4 wg NCI CTCAE)
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
  • Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego lub po wcześniejszym przeszczepieniu narządu miąższowego

Skontaktuj się z witryną, aby uzyskać inne kryteria włączenia/wyłączenia.