Atezolizumab 联合个性化疫苗治疗尿路上皮癌患者
2023年5月12日 更新者：Matthew Galsky
Atezolizumab 联合 PGV001（一种多肽个性化新抗原疫苗）在局部晚期或转移性或转移性尿路上皮癌患者中的初步研究
本研究的目的是确定 atezolizumab 联合个性化癌症疫苗对尿路上皮癌患者的利弊影响，无论是在手术切除肿瘤发生的器官（例如，切除膀胱）后还是用于尿路上皮癌已经扩散到其他器官的癌症。
研究概览
详细说明
这是一项单臂概念验证研究。
15 名有兴趣参与的尿路上皮癌受试者将签署“组织获取和疫苗制备同意书”，之后将从手术切除标本或活组织检查中获取肿瘤组织。
计划接受膀胱切除术或肾输尿管切除术的受试者可能会在手术前或手术后 6 周内同意浸润性尿路上皮癌。
肿瘤标本将被提交进行基因组测序，然后使用计算管道进行新抗原识别。
将制备与这些新抗原对应的肽，用于个性化疫苗产品。
符合协议治疗阶段条件的受试者（即在辅助患者手术后和转移患者化疗后）将每 3 周接受一次 atezolizumab，外加最多 10 剂 PGV001 疫苗接种和 Poly-ICLC。
主要目标是确定个体化新抗原疫苗 (PGV001) 联合阿特珠单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的可行性和安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。
- 同意时年龄 ≥ 18 岁。
- 方案治疗登记后 14 天内 ECOG 体能状态 ≤ 1。
- 膀胱、尿道、输尿管或肾盂尿路上皮癌的组织学或细胞学证据。 如果主要组织学是尿路上皮癌，则允许与变异组织学（例如，鳞状细胞分化）或纯变异组织学进行分化。
临床疾病状态特定标准：
- 患有膀胱或上尿路浸润性尿路上皮癌的受试者可以在根治性膀胱切除术或肾输尿管切除术之前或之后 6 周内同意。
- 患有转移和/或不可切除疾病的受试者必须有一个适合活检的转移部位。 在转移性活检不能产生足够的遗传物质用于测序的情况下，或者活检不能切实可行地进行时，可以根据具体情况考虑使用存档肿瘤组织。 存档组织必须来自肌肉浸润性尿路上皮癌标本或转移性尿路上皮癌标本。
必须在同意后三十天内获得所需的实验室值。
- ANC ≥ 1500 个细胞/µL
- WBC 计数 > 2500/µL
- 淋巴细胞计数 ≥ 300/µL
- 血小板计数 ≥ 100,000/µL
- 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
总胆红素≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，以下情况除外：
o 血清胆红素水平≤ 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者可以入组。
AST 和 ALT ≤ 3.0 x ULN，但以下情况除外：
o 肝脏受累患者：AST 和/或 ALT ≤ 5 x ULN
碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN，但以下情况除外：
o 有肝脏受累或骨转移记录的患者：碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN
- 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 30 mL/min：
- (140 - 年龄) x (体重公斤) x (0.85 如果女性) / 72 x (血清肌酸酐毫克/分升)
- INR 和 aPTT ≤ 1.5 x ULN o 这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗（如低分子肝素或华法林）的患者应保持稳定剂量。
排除标准：
- 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病
- 有症状的 CNS 转移和/或转移至脑干、中脑、脑桥、延髓、小脑，或距离视器（视神经和视交叉）10 毫米以内和/或颅内出血或脊髓出血病史
- 怀孕、哺乳或哺乳
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏
- 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔氏麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎
- 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件。
- 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件。
- 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性白癜风的患者仅具有皮肤病学表现（例如，银屑病关节炎患者将被排除在外），但前提是他们满足以下条件：
特发性肺纤维化病史、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）或胸部计算机断层扫描 (CT) 筛查活动性肺炎的证据
o 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
- HIV 感染史或活动性乙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染史
- 活动性肺结核
- 已知的其他原发性恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的癌症。
药物相关排除标准：
- 先前使用抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行治疗
- 没有抗 CTLA 4（NCI CTCAE 3 级和 4 级）的严重免疫相关不良反应史
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
- 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者
请联系网站了解其他纳入/排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：PGV 001 与 Atezolizumab
Atezolizumab：程序性死亡配体 1 PGV001：个性化癌症疫苗 PGV 001 - 疫苗 Poly ICLC- 佐剂 该产品在西奈山伊坎医学院 (ISMMS) 内制备。
该产品由两种独立的患者特异性长肽制剂与聚 ICLC 混合而成。
|
每 3 周（21 [+/-2] 天）通过静脉输注 1200 mg，在辅助治疗中长达 12 个月，在转移性治疗中长达 24 个月。
其他名称：
PGV001：含有辅助肽的 PGV001 总剂量高达 10 剂。 该产品是在 ISMMS 范围内制备的。 该产品由两种独立的患者特异性长肽制剂与聚 ICLC 混合而成。 一剂 PGV001 由以下组成： 最多 10 种合成肽 - 每个肽 100μg（0.01 mL，10 mg/mL）。 一种破伤风辅助肽 - 100μg（0.01 mL，10 mg/mL）
1.4 毫克（0.7 毫升，2 毫克/毫升）
0.19 毫升
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
新抗原数量
大体时间：长达 24 个月
|
可行性参数：每个受试者鉴定的新抗原数量
|
长达 24 个月
|
|
合成的肽数
大体时间：长达 24 个月
|
可行性参数：每个受试者合成的用于疫苗接种的肽数量
|
长达 24 个月
|
|
疫苗生产时间
大体时间：长达 24 个月
|
可行性参数：
|
长达 24 个月
|
|
同意组织采集阶段的比例
大体时间：长达 24 个月
|
可行性参数：同意组织采集阶段并为其准备疫苗产品的受试者比例
|
长达 24 个月
|
|
有资格进入治疗阶段的受试者比例
大体时间：长达 24 个月
|
可行性参数：符合治疗阶段条件且完成疫苗接种加阿替利珠单抗启动过程的受试者比例
|
长达 24 个月
|
|
毒性数
大体时间：长达 24 个月
|
安全性将根据 NCI-CTCAE 4.0 标准评估的毒性频率进行评估
|
长达 24 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观反应率
大体时间：长达 24 小时
|
RECIST 1.1 的客观反应率。
RECIST：完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展。
|
长达 24 小时
|
|
反应持续时间
大体时间：长达 24 个月
|
根据 RECIST 1.1 和免疫相关 RECIST 标准对转移性疾病患者的反应持续时间
|
长达 24 个月
|
|
辅助患者的进展时间
大体时间：长达 24 个月
|
使用 RECIST 的辅助患者的进展时间：完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展
|
长达 24 个月
|
|
总生存期
大体时间：长达 24 个月
|
居住人数
|
长达 24 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Matthew Galsky, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月8日
初级完成 (实际的)
2021年10月12日
研究完成 (实际的)
2021年10月12日
研究注册日期
首次提交
2017年11月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月29日
首次发布 (实际的)
2017年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月12日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿替珠单抗的临床试验
-
LG Chem招聘中
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.主动，不招人IVA 期肺癌 AJCC v8 | IVB 期肺癌 AJCC v8 | 肺非小细胞癌 | III 期肺癌 AJCC v8 | IV 期肺癌 AJCC v8 | II 期肺癌 AJCC v8 | IIA 期肺癌 AJCC v8 | IIB 期肺癌 AJCC v8 | IIIA 期肺癌 AJCC v8 | IIIB 期肺癌 AJCC v8 | IIIC 期肺癌 AJCC v8美国
-
MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.Hoffmann-La Roche; Genentech, Inc.招聘中
-
Hoffmann-La Roche招聘中
-
Kahr Bio Australia Pty LtdNovotech (Australia) Pty Limited招聘中
-
Washington University School of MedicineSumitomo Pharma America, Inc.尚未招聘