Atezolizumabe administrado em combinação com uma vacina personalizada em pacientes com câncer urotelial

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de ≤ 1 dentro de quatorze dias de registro para terapia de protocolo.
• Evidência histológica ou citológica de câncer urotelial da bexiga, uretra, ureter ou pelve renal. A diferenciação com histologias variantes (por exemplo, células escamosas diferenciadas) ou histologias variantes puras será permitida, desde que a histologia predominante seja o carcinoma urotelial.

• Critérios específicos do estado clínico da doença:

  • Indivíduos com câncer urotelial invasivo da bexiga ou do trato urinário superior podem consentir antes ou dentro de 6 semanas após a cistectomia radical ou nefroureterectomia.
  • Indivíduos com doença metastática e/ou irressecável devem ter um local metastático passível de biópsia. Em situações em que uma biópsia metastática não produz material genético suficiente para sequenciamento, ou uma biópsia não pode ser realizada, o uso de tecido tumoral de arquivo pode ser considerado caso a caso. O tecido de arquivo deve ser derivado de uma amostra de câncer urotelial músculo-invasivo ou amostra de câncer urotelial metastático.

• Os valores laboratoriais necessários devem ser obtidos dentro de trinta dias após o consentimento.

  • ANC ≥ 1500 células/µL
  • Contagens de WBC > 2500/µL
  • Contagem de linfócitos ≥ 300/µL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) com a seguinte exceção:

    o Pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível sérico de bilirrubina ≤ 3 x LSN podem ser inscritos.

  • AST e ALT ≤ 3,0 x LSN com a seguinte exceção:

    o Doentes com envolvimento hepático: AST e/ou ALT ≤ 5 x LSN

  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x ULN com a seguinte exceção:

    o Doentes com envolvimento hepático documentado ou metástases ósseas: fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 30 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault:
  • (140 - idade) x (peso em kg) x (0,85 se mulher) / 72 x (creatinina sérica em mg/dL)
  • INR e aPTT ≤ 1,5 x LSN o Isso se aplica apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica (como heparina de baixo peso molecular ou varfarina) devem estar em uma dose estável.

Critério de exclusão:

• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; cirrose; fígado gordo; e doença hepática hereditária
• Metástases sintomáticas do SNC e/ou metástases para o tronco cerebral, mesencéfalo, ponte, medula, cerebelo ou dentro de 10 mm do aparelho óptico (nervos ópticos e quiasma) e/ou história de hemorragia intracraniana ou hemorragia da medula espinhal
• Gravidez, lactação ou amamentação
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Histórico ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide , vasculite ou glomerulonefrite
• Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis.
• Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis.
• Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico de vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos desde que atendam às seguintes condições:

• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (isto é, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica etc.)

  o Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido.

• História de infecção por HIV ou hepatite B ativa (crônica ou aguda) ou infecção por hepatite C
• tuberculose ativa
• Uma malignidade primária adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem cânceres que foram submetidos a terapia potencialmente curativa.

• Critérios de exclusão relacionados a medicamentos:

  • Tratamento prévio com anticorpo terapêutico anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou agentes de direcionamento de vias
  • Sem história de efeitos adversos graves relacionados ao sistema imunológico do anti-CTLA 4 (NCI CTCAE Grau 3 e 4)
  • História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
  • Pacientes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio

Entre em contato com o site para outros critérios de inclusão/exclusão.