Atezolizumab podávaný v kombinaci s personalizovanou vakcínou u pacientů s uroteliální rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• ECOG Performance Status ≤ 1 během čtrnácti dnů od registrace pro protokolární terapii.
• Histologický nebo cytologický průkaz uroteliálního karcinomu močového měchýře, močové trubice, močovodu nebo ledvinné pánvičky. Diferenciace s variantními histologiemi (např. diferencovanými dlaždicovými buňkami) nebo čistými variantními histologiemi bude povolena za předpokladu, že převládající histologií je uroteliální karcinom.

• Specifická kritéria pro klinický stav onemocnění:

  • Subjekty s invazivním uroteliálním karcinomem močového měchýře nebo horních močových cest mohou souhlasit buď před nebo do 6 týdnů po radikální cystektomii nebo nefroureterektomii.
  • Subjekty s metastatickým a/nebo neresekovatelným onemocněním musí mít metastatické místo vhodné pro biopsii. V situacích, kdy metastatická biopsie neposkytuje dostatek genetického materiálu pro sekvenování nebo biopsii nelze provést, lze případ od případu zvážit použití archivní nádorové tkáně. Archivní tkáň musí pocházet ze vzorku uroteliálního karcinomu invazivního do svalu nebo ze vzorku metastatického uroteliálního karcinomu.

• Požadované laboratorní hodnoty musí být získány do třiceti dnů od udělení souhlasu.

  • ANC ≥ 1500 buněk/µL
  • Počet bílých krvinek > 2500/µL
  • Počet lymfocytů ≥ 300/µL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s následující výjimkou:

    o Mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3 x ULN.

  • AST a ALT ≤ 3,0 x ULN s následující výjimkou:

    o Pacienti s postižením jater: AST a/nebo ALT ≤ 5 x ULN

  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN s následující výjimkou:

    o Pacienti s prokázaným postižením jater nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 30 ml/min na základě odhadu Cockcroft-Gaultovy rychlosti glomerulární filtrace:
  • (140 – věk) x (váha v kg) x (0,85 u žen) / 72 x (sérový kreatinin v mg/dl)
  • INR a aPTT ≤ 1,5 x ULN o Platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci (jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin) by měli mít stabilní dávku.

Kritéria vyloučení:

• Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy; cirhóza; ztučnění jater; a dědičné onemocnění jater
• Symptomatické metastázy do CNS a/nebo metastázy do mozkového kmene, středního mozku, mostu, dřeně, mozečku nebo do 10 mm od optického aparátu (optické nervy a chiasma) a/nebo anamnéza intrakraniálního krvácení nebo krvácení z míchy
• Těhotenství, kojení nebo kojení
• Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
• Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy vaskulitida nebo glomerulonefritida
• Vhodné mohou být pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu.
• Vhodné mohou být pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu.
• Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:

• Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, pneumonitida (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitida, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningové počítačové tomografii hrudníku (CT)

  o Je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza).

• Infekce HIV nebo aktivní hepatitida B (chronická nebo akutní) nebo infekce hepatitidy C v anamnéze
• Aktivní tuberkulóza
• Známá další primární malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou jsou nádory, které prošly potenciálně kurativní terapií.

• Kritéria vyloučení související s léky:

  • Předchozí léčba anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapeutickou protilátkou nebo činidly zaměřujícími se na dráhu
  • Žádná historie závažných imunitních nežádoucích účinků anti-CTLA 4 (NCI CTCAE stupeň 3 a 4)
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
  • Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů

Pro další kritéria zařazení/vyloučení prosím kontaktujte web.