Atezolizumab in Kombination mit einem personalisierten Impfstoff bei Patienten mit Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 1 innerhalb von vierzehn Tagen nach Registrierung für die Protokolltherapie.
• Histologischer oder zytologischer Nachweis eines Urothelkarzinoms der Blase, der Harnröhre, des Harnleiters oder des Nierenbeckens. Eine Differenzierung mit abweichenden Histologien (z. B. differenzierte Plattenepithelkarzinome) oder reinen abweichenden Histologien ist zulässig, vorausgesetzt, dass die vorherrschende Histologie ein Urothelkarzinom ist.

• Spezifische Kriterien für den klinischen Krankheitszustand:

  • Patienten mit invasivem Urothelkarzinom der Blase oder der oberen Harnwege können entweder vor oder innerhalb von 6 Wochen nach einer radikalen Zystektomie oder Nephroureterektomie einwilligen.
  • Patienten mit metastasierender und/oder inoperabler Erkrankung müssen eine für eine Biopsie zugängliche metastatische Stelle haben. In Situationen, in denen eine metastatische Biopsie nicht genügend genetisches Material für die Sequenzierung liefert oder eine Biopsie nicht praktikabel durchgeführt werden kann, kann die Verwendung von archiviertem Tumorgewebe von Fall zu Fall in Betracht gezogen werden. Das Archivgewebe muss aus einer Probe eines muskelinvasiven Urothelkrebses oder einer Probe eines metastasierten Urothelkrebses stammen.

• Erforderliche Laborwerte müssen innerhalb von dreißig Tagen nach Zustimmung eingeholt werden.

  • ANC ≥ 1500 Zellen/µl
  • Leukozytenzahlen > 2500/µl
  • Lymphozytenzahl ≥ 300/µL
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit folgender Ausnahme:

    o Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel von ≤ 3 x ULN aufweisen, können aufgenommen werden.

  • AST und ALT ≤ 3,0 x ULN mit folgender Ausnahme:

    o Patienten mit Leberbeteiligung: AST und/oder ALT ≤ 5 x ULN

  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN mit folgender Ausnahme:

    o Patienten mit dokumentierter Leberbeteiligung oder Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN

  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min auf Grundlage der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate nach Cockcroft-Gault:
  • (140 - Alter) x (Gewicht in kg) x (0,85 bei Frauen) / 72 x (Serumkreatinin in mg/dL)
  • INR und aPTT ≤ 1,5 x ULN o Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation (z. B. niedermolekulares Heparin oder Warfarin) erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis; Zirrhose; Fettleber; und erbliche Lebererkrankung
• Symptomatische ZNS-Metastasen und/oder Metastasen im Hirnstamm, Mittelhirn, Pons, Medulla, Kleinhirn oder innerhalb von 10 mm des Sehapparates (Sehnerven und Chiasma) und/oder Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen oder Rückenmarksblutungen
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper
• Vorgeschichte oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, autoimmune Schilddrüsenerkrankung , Vaskulitis oder Glomerulonephritis
• Patienten mit einer Autoimmunhypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, können geeignet sein.
• Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus unter stabiler Insulintherapie können in Frage kommen.
• Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wären ausgeschlossen) sind zugelassen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs

  o Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.

• Geschichte der HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B (chronisch oder akut) oder Hepatitis C-Infektion
• Aktive Tuberkulose
• Eine bekannte zusätzliche primäre Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Krebserkrankungen, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.

• Medikationsbezogene Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit therapeutischen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern oder Pathway-Targeting-Mitteln
  • Keine schweren immunvermittelten Nebenwirkungen von Anti-CTLA 4 in der Vorgeschichte (NCI CTCAE Grad 3 und 4)
  • Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
  • Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger solider Organtransplantation

Bitte kontaktieren Sie die Website für andere Einschluss-/Ausschlusskriterien.