Atezolizumab administrado en combinación con una vacuna personalizada en pacientes con cáncer urotelial

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado funcional ECOG de ≤ 1 dentro de los catorce días posteriores al registro para la terapia del protocolo.
• Evidencia histológica o citológica de cáncer urotelial de vejiga, uretra, uréter o pelvis renal. Se permitirá la diferenciación con variantes histológicas (p. ej., células escamosas diferenciadas) o variantes histológicas puras siempre que la histología predominante sea el carcinoma urotelial.

• Criterios específicos del estado clínico de la enfermedad:

  • Los sujetos con cáncer urotelial invasivo de la vejiga o del tracto urinario superior pueden dar su consentimiento antes o dentro de las 6 semanas posteriores a la cistectomía radical o la nefroureterectomía.
  • Los sujetos con enfermedad metastásica y/o irresecable deben tener un sitio metastásico susceptible de biopsia. En situaciones en las que una biopsia metastásica no produzca suficiente material genético para la secuenciación, o cuando no sea factible realizar una biopsia, se puede considerar el uso de tejido tumoral de archivo caso por caso. El tejido de archivo debe derivarse de una muestra de cáncer urotelial con invasión muscular o de una muestra de cáncer urotelial metastásico.

• Los valores de laboratorio requeridos deben obtenerse dentro de los treinta días posteriores al consentimiento.

  • RAN ≥ 1500 células/µL
  • Recuentos de glóbulos blancos > 2500/µL
  • Recuento de linfocitos ≥ 300/µL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) con la siguiente excepción:

    o Se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN.

  • AST y ALT ≤ 3,0 x ULN con la siguiente excepción:

    o Pacientes con compromiso hepático: AST y/o ALT ≤ 5 x LSN

  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN con la siguiente excepción:

    o Pacientes con compromiso hepático documentado o metástasis óseas: fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault:
  • (140 - edad) x (peso en kg) x (0,85 si es mujer) / 72 x (creatinina sérica en mg/dL)
  • INR y aPTT ≤ 1,5 x ULN o Esto se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica (como heparina de bajo peso molecular o warfarina) deben recibir una dosis estable.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis activa viral, alcohólica u otra; cirrosis; hígado graso; y enfermedad hepática hereditaria
• Metástasis sintomáticas del SNC y/o metástasis en el tronco encefálico, mesencéfalo, protuberancia, bulbo raquídeo, cerebelo o dentro de los 10 mm del aparato óptico (nervios ópticos y quiasma) y/o antecedentes de hemorragia intracraneal o hemorragia de la médula espinal
• Embarazo, lactancia o amamantamiento
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune , vasculitis o glomerulonefritis
• Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles.
• Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable pueden ser elegibles.
• Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica estarían excluidos) están permitidos siempre que cumplan las siguientes condiciones:

• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección

  o Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).

• Antecedentes de infección por VIH o hepatitis B activa (crónica o aguda) o infección por hepatitis C
• Tuberculosis activa
• Una neoplasia maligna primaria adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen los cánceres que se han sometido a una terapia potencialmente curativa.

• Criterios de exclusión relacionados con medicamentos:

  • Tratamiento previo con anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 o anti-PD-L1 o agentes dirigidos a vías
  • Sin antecedentes de efectos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario por anti-CTLA 4 (NCI CTCAE Grados 3 y 4)
  • Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
  • Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido

Comuníquese con el sitio para conocer otros criterios de inclusión/exclusión.