Atezolizumab gegeven in combinatie met een gepersonaliseerd vaccin bij patiënten met urotheelkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG Performance Status van ≤ 1 binnen veertien dagen na aanmelding voor protocoltherapie.
• Histologisch of cytologisch bewijs van urotheelkanker van de blaas, urethra, urineleider of nierbekken. Differentiatie met variante histologieën (bijv. plaveiselcelgedifferentieerd) of pure variante histologieën is toegestaan, op voorwaarde dat de overheersende histologie urotheelcarcinoom is.

• Klinische ziektetoestandspecifieke criteria:

  • Proefpersonen met invasieve urotheelkanker van de blaas of bovenste urinewegen kunnen toestemming geven vóór of binnen 6 weken na radicale cystectomie of nefroureterectomie.
  • Proefpersonen met gemetastaseerde en/of inoperabele ziekte moeten een metastatische plaats hebben die vatbaar is voor biopsie. In situaties waarin een gemetastaseerde biopsie niet voldoende genetisch materiaal oplevert voor sequencing, of een biopsie niet uitvoerbaar is, kan het gebruik van gearchiveerd tumorweefsel per geval worden overwogen. Het archiefweefsel moet afkomstig zijn van een spierinvasief urotheelkankermonster of een gemetastaseerd urotheelkankermonster.

• Vereiste laboratoriumwaarden moeten binnen dertig dagen na toestemming worden verkregen.

  • ANC ≥ 1500 cellen/µL
  • WBC-tellingen > 2500/µL
  • Aantal lymfocyten ≥ 300/µL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering:

    o Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤ 3 x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven.

  • AST en ALT ≤ 3,0 x ULN met de volgende uitzondering:

    o Patiënten met leveraandoening: ASAT en/of ALAT ≤ 5 x ULN

  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN met de volgende uitzondering:

    o Patiënten met gedocumenteerde leverbetrokkenheid of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN

  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 30 ml/min op basis van de schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid van Cockcroft-Gault:
  • (140 - leeftijd) x (gewicht in kg) x (0,85 indien vrouw) / 72 x (serumcreatinine in mg/dL)
  • INR en aPTT ≤ 1,5 x ULN o Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische anticoagulantia krijgen (zoals heparine met laag molecuulgewicht of warfarine) moeten een stabiele dosis krijgen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; cirrose; vette lever; en erfelijke leverziekte
• Symptomatische CZS-metastasen en/of metastasen naar hersenstam, middenhersenen, pons, medulla, cerebellum of binnen 10 mm van het optische apparaat (optische zenuwen en chiasma) en/of voorgeschiedenis van intracraniale bloeding of ruggenmergbloeding
• Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen
• Voorgeschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier , vasculitis of glomerulonefritis
• Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen.
• Patiënten met gereguleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen.
• Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT-scan) van de borst

  o Voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan.

• Geschiedenis van HIV-infectie of actieve hepatitis B (chronisch of acuut) of hepatitis C-infectie
• Actieve tuberculose
• Een bekende bijkomende primaire maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn kankers die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan.

• Medicatiegerelateerde uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met anti-PD-1, of anti-PD-L1 therapeutisch antilichaam of pad-targeting middelen
  • Geen voorgeschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen van anti-CTLA 4 (NCI CTCAE graad 3 en 4)
  • Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
  • Patiënten met een eerdere allogene beenmergtransplantatie of een eerdere solide-orgaantransplantatie

Neem contact op met de site voor andere opname-/uitsluitingscriteria.