Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Долговременная иммуногенность вакцины gp120-NefTat/AS01B против ВИЧ (GSK SB732461)

25 сентября 2020 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Целью данного исследования является оценка долговременного сохранения реакций связывания антител против V1V2 и gp120 у субъектов, вакцинированных оболочечным гликопротеином 120 (gp120)-негативным фактором (Nef)Tat/Adjuvant System 01B (AS01B) (GSKSB732461). ) вакцина-кандидат. Другие иммунные параметры, такие как ВИЧ-специфический кластер дифференцировки (CD4+) Т-клеток и ответы CD8+ Т-клеток, также будут оцениваться.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

GlaxoSmithKline (GSK) вносит свой вклад в государственно-частное партнерство по оспы и белкам (P5), которое в настоящее время оценивает безопасность, иммуногенность и клиническую эффективность схемы первичной бустерной вакцинации, направленной на профилактику передачи ВИЧ (http://www.hvtn.org/). ru.html). Бустерный компонент вакцины-кандидата, используемой в этой программе, состоит из двух белков клады C gp120, вводимых с адъювантом. Для обоснования выбора адъюванта в будущих исследованиях могут оказаться полезными данные о долговременном сохранении иммунитета после вакцинации gp120/AS01. Настоящее исследование было разработано для решения этого вопроса с использованием когорты добровольцев, вакцинированных несколько лет назад вакциной-кандидатом, содержащей gp120 и AS01.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут и будут соблюдать требования протокола.
  • Письменное информированное согласие, полученное от субъекта до выполнения какой-либо конкретной процедуры исследования.
  • Субъект, получивший не менее 3 доз вакцины-кандидата gp120-NefTat/AS01B (GSKSB732461) в исследовании PRO HIV-002, спонсируемом GSK Biologicals.

Критерий исключения:

  • Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта в течение 30 дней до включения в исследование.
  • История инфекции ВИЧ-1 или ВИЧ-2.
  • Участие в другом клиническом испытании исследуемой вакцины против ВИЧ между исследованием PRO HIV-002 и настоящим исследованием.
  • Хроническое введение иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение периода, начинающегося за один месяц до этого исследования. Для кортикостероидов это будет означать дозу преднизолона выше или равную (≥) 20 мг/сут. Разрешены ингаляционные и местные стероиды.
  • Введение цитотоксических препаратов в течение 6 месяцев, предшествующих данному исследованию.
  • История ежедневного, долгосрочного приема иммунодепрессантов между исследованием PRO HIV-002 и настоящим исследованием.
  • Введение иммуноглобулинов и/или любых препаратов крови в течение периода, начинающегося за 3 месяца до включения в исследование.
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, отличное от ВИЧ-инфекции, на основании истории болезни и физического осмотра между исследованием PRO HIV-002 и настоящим исследованием.
  • Предшествующее введение исследуемой вакцины, содержащей AS01, кроме вакцины gp120-NefTat/AS01B (GSKSB732461), введенной в исследовании PRO HIV-002.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа GSKSB732461
Здоровые добровольцы, не инфицированные ВИЧ, которые участвовали в исследовании PRO HIV-002 в период с февраля 2003 г. по февраль 2005 г. и были вакцинированы не менее чем 3 дозами вакцины-кандидата GSKSB732461 в исследовании PRO-HIV-002.
Процедура: Забор крови
Образцы крови будут взяты во время одного исследовательского визита в 14-м классе для оценки: тестирования на ВИЧ, определения антител, клеточно-опосредованного иммунного ответа (CMI) и исследовательской характеристики.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с мультиплексным анализом антител, связывающих общий иммуноглобулин G (IgG) против V1V2 (BAMA) Заявка на ответ
Временное ограничение: На 182-й день, 672-й день исторические моменты времени PRO-HIV-002 и на 14-й год
Чтобы соответствовать методологии и терминологии BAMA, в анализе вместо «серопозитивность» использовалась формулировка «статус ответа BAMA». По сравнению с исходным результатом (день 0) образец считается «положительным» для данного аналита, если амплитуда отклика равна или превышает (≥) пороговое значение для конкретного аналита из всех исходных образцов в исследовании (где пороговое значение составляет 95-е число). процентиль базового ответа или 100, в зависимости от того, что больше) ИЛИ ≥3-кратное значение ответа по сравнению с конкретным исходным уровнем образца. Штамм тегов C.1086C_V1_V2 не был частью какой-либо панели ширины. Из-за низкой или нечастой реакции или неопределяемых уровней реакции среди штаммов панели ширины были также проанализированы некоторые дополнительные штаммы, не входящие в панель ширины.
На 182-й день, 672-й день исторические моменты времени PRO-HIV-002 и на 14-й год
Анти-V1V2 Total IgG Anti-V1V2 Величина ответа BAMA
Временное ограничение: В день 0, день 182, день 672 исторические моменты времени PRO-HIV-002 и в год 14
Всякий раз, когда результаты представлялись как «Средняя интенсивность флуоресценции (MFI)», в статистических выходных данных использовалась терминология «величина отклика BAMA (MFI)» вместо «концентрации/титры». Штамм тегов C.1086C_V1_V2 не был частью какой-либо панели ширины. Из-за низкой или нечастой реакции или неопределяемых уровней реакции среди штаммов панели ширины были также проанализированы некоторые дополнительные штаммы, не входящие в панель ширины.
В день 0, день 182, день 672 исторические моменты времени PRO-HIV-002 и в год 14
Количество субъектов с диапазоном подтипов анти-V1V2: ответный вызов IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4
Временное ограничение: На 182-й день, 672-й день исторический момент времени PRO-HIV-002 и на 14-й год.
Чтобы соответствовать методологии и терминологии BAMA, в анализе вместо «серопозитивность» использовалась формулировка «статус ответа BAMA». По сравнению с исходным результатом (день 0) образец считается «положительным» для данного аналита, если амплитуда отклика равна или превышает (≥) пороговое значение для конкретного аналита из всех исходных образцов в исследовании (где пороговое значение составляет 95-е число). процентиль базового ответа или 100, в зависимости от того, что больше) ИЛИ ≥3-кратное значение ответа по сравнению с конкретным исходным уровнем образца. Антиген IgG3 оценивали для всех штаммов. Антигены IgG1, IgG2 и IgG4 оценивали только для штамма C.1086C_V1_V2 Tags, который не был частью какой-либо панели ширины. Из-за низкой или нечастой реакции или неопределяемых уровней реакции среди штаммов панели ширины были также проанализированы некоторые дополнительные штаммы, не входящие в панель ширины.
На 182-й день, 672-й день исторический момент времени PRO-HIV-002 и на 14-й год.
Антитела IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4 против V1V2 Величина ответа BAMA
Временное ограничение: В день 0, день 182, день 672 исторические моменты времени PRO-HIV-002 и в год 14
Всякий раз, когда результаты представлялись как «Средняя интенсивность флуоресценции (MFI)», в статистических выходных данных использовалась терминология «величина отклика BAMA (MFI)» вместо «концентрации/титры». Антиген IgG3 оценивали для всех штаммов. Антигены IgG1, IgG2 и IgG4 оценивали только для штамма C.1086C_V1_V2 Tags, который не был частью какой-либо панели ширины. Из-за низкой или нечастой реакции или неопределяемых уровней реакции среди штаммов панели ширины были также проанализированы некоторые дополнительные штаммы, не входящие в панель ширины.
В день 0, день 182, день 672 исторические моменты времени PRO-HIV-002 и в год 14

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с антиоболочечным гликопротеином (анти-gp) 120 Всего IgG BAMA Ответный вызов
Временное ограничение: На 182-й день, 672-й день исторические моменты времени PRO-HIV-002 и на 14-й год
Чтобы соответствовать методологии и терминологии BAMA, в анализе вместо «серопозитивность» использовалась формулировка «статус ответа BAMA». По сравнению с исходным результатом (день 0) образец считается «положительным» для данного аналита, если амплитуда отклика равна или превышает (≥) пороговое значение для конкретного аналита из всех исходных образцов в исследовании (где пороговое значение составляет 95-е число). процентиль базового ответа или 100, в зависимости от того, что больше) ИЛИ ≥3-кратное значение ответа по сравнению с конкретным исходным уровнем образца. Штаммы: 086C_D7gp120.avi/293F IgG, Con 6 gp120/B IgG и gp120 (клон W6.1D) IgG не были частью какой-либо панели ширины. Из-за низкой или нечастой реакции или неопределяемых уровней реакции среди штаммов панели ширины были также проанализированы некоторые дополнительные штаммы, не входящие в панель ширины.
На 182-й день, 672-й день исторические моменты времени PRO-HIV-002 и на 14-й год
Anti-gp 120 Total IgG Antibody Величина ответа BAMA
Временное ограничение: В день 0, день 182, день 672 исторические моменты времени PRO-HIV-002 и в год 14
Всякий раз, когда результаты представлялись как «Средняя интенсивность флуоресценции (MFI)», в статистических выходных данных использовалась терминология «величина отклика BAMA (MFI)» вместо «концентрации/титры». Штаммы: 086C_D7gp120.avi/293F IgG, Con 6 gp120/B IgG и gp120 (клон W6.1D) IgG не были частью какой-либо панели ширины. Из-за низкой или нечастой реакции или неопределяемых уровней реакции среди штаммов панели ширины были также проанализированы некоторые дополнительные штаммы, не входящие в панель ширины.
В день 0, день 182, день 672 исторические моменты времени PRO-HIV-002 и в год 14
Количество субъектов с антителами к gp120 (IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4) Ответный запрос BAMA для аналитов, не входящих в какую-либо панель ширины
Временное ограничение: На 182-й день, 672-й день исторические моменты времени PRO-HIV-002 и на 14-й год
Чтобы соответствовать методологии и терминологии BAMA, в анализе вместо «серопозитивность» использовалась формулировка «статус ответа BAMA». По сравнению с исходным результатом (день 0) образец считается «положительным» для данного аналита, если амплитуда отклика равна или превышает (≥) пороговое значение для конкретного аналита из всех исходных образцов в исследовании (где пороговое значение составляет 95-е число). процентиль исходного ответа или 100, в зависимости от того, что больше) ИЛИ ≥3-кратная величина ответа по сравнению с конкретным исходным уровнем образца. Анализ проводили на антигене gp120 (IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4) для следующих вакцинных штаммов ВИЧ. которые не входили ни в одну ширину панели: 1086C_D7gp120.avi/293F IgG, Con 6 gp120/B IgG и gp120 (клон W6.1D) IgG. Из-за низкой или нечастой реакции или неопределяемых уровней реакции среди штаммов панели ширины были также проанализированы некоторые дополнительные штаммы, не входящие в панель ширины.
На 182-й день, 672-й день исторические моменты времени PRO-HIV-002 и на 14-й год
Анти-gp120 (IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4) Величина ответа BAMA для аналитов, не входящих ни в одну панель ширины
Временное ограничение: В день 0, день 182, день 672 исторические моменты времени PRO-HIV-002 и в год 14
Всякий раз, когда результаты представлялись как «Средняя интенсивность флуоресценции (MFI)», в статистических выходных данных использовалась терминология «величина отклика BAMA (MFI)» вместо «концентрации/титры». Был проведен анализ антигена gp120 (IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4) для следующих вакцинных штаммов ВИЧ: которые не были частью какой-либо расширенной панели: 1086C_D7gp120.avi/293F IgG, Con 6 gp120/B IgG и gp120 (клон W6.1D) IgG. Из-за низкой или нечастой реакции или неопределяемых уровней реакции среди штаммов панели ширины были также проанализированы некоторые дополнительные штаммы, не входящие в панель ширины.
В день 0, день 182, день 672 исторические моменты времени PRO-HIV-002 и в год 14
Частота специфического кластера вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) Т-клеток дифференцировки-4 (CD4+), экспрессирующих не менее 2 цитокиновых маркеров
Временное ограничение: В День 0, День 98, День 672 исторические моменты времени PRO-HIV-002 и в 14-й год
Оцениваемые цитокины включают: линганд кластера дифференцировки-40 (CD40-L), интерлейкин-2 (IL2), фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерферон-гамма (INF-γ) с помощью внутриклеточного окрашивания цитокинов (ICS). . CD4+ T-клетки экспрессировались в CD4+ T-клетках/млн клеток.
В День 0, День 98, День 672 исторические моменты времени PRO-HIV-002 и в 14-й год
Количество респондеров на вакцину для ВИЧ-1-специфических CD4+ Т-клеток, экспрессирующих не менее 2 цитокиновых маркеров
Временное ограничение: На 98-й и 672-й день исторические моменты времени PRO-HIV-002 и на 14-й год
Показатели ответа на вакцину для ВИЧ-1-специфических CD4+ Т-клеток, экспрессирующих по крайней мере два маркера среди CD40L, IL-2, TNF-α и IFN-γ с ответившими, были определены как субъекты с: выкл (=354, предел количественного определения [LOQ] анализа), для субъектов с частотой до вакцинации ниже порогового значения, в день 0, ИЛИ по крайней мере в 2 раза больше по сравнению с частотой до вакцинации, для субъектов с предвакцинальной частотой выше порогового значения.
На 98-й и 672-й день исторические моменты времени PRO-HIV-002 и на 14-й год
Частота специфичных к вирусу иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) CD8+ Т-клеток, экспрессирующих по крайней мере 2 цитокиновых маркера
Временное ограничение: В День 0, День 98, День 672 исторические моменты времени PRO-HIV-002 и в 14-й год
Оцениваемые цитокины включают: CD40-L, IL2, TNF-α, INF-γ, с помощью ICS. CD8+ T-клетки экспрессировались в CD8+ T-клетках/миллион клеток/миллион клеток.
В День 0, День 98, День 672 исторические моменты времени PRO-HIV-002 и в 14-й год
Количество респондеров на вакцину для ВИЧ-1-специфических CD8+ Т-клеток, экспрессирующих не менее 2 цитокиновых маркеров
Временное ограничение: На 98-й день, 672-й день исторические моменты времени PRO-HIV-002 и на 14-й год
Показатели ответа на вакцину для ВИЧ-1-специфических CD8+ Т-клеток, экспрессирующих как минимум два маркера среди CD40L, IL-2, TNF-α и IFN-γ с ответившими, были определены как субъекты с: выкл (=354, предел количественного определения [LOQ] анализа), для субъектов с частотой до вакцинации ниже порогового значения, в день 0, ИЛИ по крайней мере в 2 раза больше по сравнению с частотой до вакцинации, для субъектов с предвакцинальной частотой выше порогового значения.
На 98-й день, 672-й день исторические моменты времени PRO-HIV-002 и на 14-й год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Соавторы

University Ghent

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201606

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться