Влияние тяжелой печеночной недостаточности на фармакокинетику ценикривирока и его метаболитов

Критерии включения для всех участников:

• Подписать МКФ и иметь умственные способности, чтобы понять ее
• Если женщина, иметь отрицательный результат теста на беременность сыворотки при скрининге и отрицательный результат теста на беременность сыворотки или мочи в День -1
• Если мужчина, согласитесь использовать эффективный метод контрацепции (т. е. презерватив плюс диафрагма со спермицидом или презерватив плюс спермицид) и не позволяйте партнерше забеременеть в течение как минимум 30 дней после приема исследуемого препарата или были стерилизованы в течение как минимум 1 года.
• Если женщина детородного возраста, согласитесь использовать эффективный метод контрацепции (например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом, презерватив плюс спермицид или негормональная внутриматочная спираль) и не беременеть в течение как минимум 30 дней после приема исследуемого препарата. Женщины, находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет (с подтверждающей документацией от акушера/гинеколога) или перенесшие перевязку маточных труб или гистерэктомию (с подтверждающей документацией от врача, проводившего операцию), не будут считаться способными к деторождению.
• Быть некурящим (никогда не курить или не курить в предыдущие 2 года) или мало курить (менее 10 сигарет в день в течение 1 недели до введения исследуемого препарата)
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 кг/м2 и ≤ 42 кг/м2

Критерии включения для участников с тяжелыми нарушениями функции печени:

• Наличие хронического заболевания печени и/или цирроза печени, подтвержденное наличием хотя бы одного из следующих признаков:

  1. Биопсия печени с гистологическими данными, соответствующими циррозу
  2. Компьютерные томографические или ультразвуковые признаки заболевания печени с портальной гипертензией или без нее
  3. Физикальное обследование и клинические и лабораторные признаки хронического заболевания печени

  4. Коллоидный сдвиг при сканировании печени и селезенки

     Критерии исключения для всех участников:

• Известная гиперчувствительность к ценикривироку и другим антагонистам хемокиновых рецепторов 2 и/или 5 (CCR2 и/или CCR5), таким как маравирок (антагонист CCR5)
• История злоупотребления психоактивными веществами в течение предыдущих 2 лет
• Дозирование в любом другом клиническом исследовании с использованием экспериментального препарата, требующего повторных заборов крови или плазмы в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
• Участие в программе донорства крови или плазмы в течение 60 или 30 дней, соответственно, после введения исследуемого препарата.
• Употребление кофеина в течение 48 часов до приема; потребление продуктов, содержащих грейпфруты, овощей семейства горчичных (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица), продуктов, содержащих семена мака, и мяса, приготовленного на углях, в течение 14 дней до приема препарата; или употребление алкоголя в течение 72 часов до приема препарата перед введением исследуемого препарата
• Сотрудник или ближайший родственник сотрудника, спонсора, любого из его филиалов или партнеров или учебного центра
• Ранее принимавшие ценикривирок или ранее участвовавшие в экспериментальном исследовании ценикривирока
• Беременность или кормление грудью (женщины-участницы)

Критерии исключения для участников с тяжелыми нарушениями функции печени:

• Иметь острое обострение заболевания печени, о чем свидетельствует ухудшение клинических признаков и/или лабораторных анализов в течение 4 недель до приема исследуемого препарата.
• Иметь асцит, который потребует парацентеза в течение 1 недели после введения дозы или в течение периода исследования.
• Наличие желудочно-кишечного кровотечения из-за варикозного расширения вен пищевода, пептической язвы или синдрома Мэллори-Вейса в течение 6 месяцев до 1-го дня, за исключением случаев полосатых и стабильных
• Иметь оценку по шкале Чайлд-Пью < 10
• Любое клиническое состояние, кроме печеночной недостаточности или предшествующего хирургического вмешательства, которое может повлиять на всасывание, распределение, биотрансформацию или выведение ценикривирока и его метаболитов.