Auswirkungen einer schweren Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Cenicriviroc und seinen Metaboliten

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:

• Unterschreiben Sie die ICF und haben Sie die geistige Fähigkeit, sie zu verstehen
• Bei Frauen ein negatives Ergebnis eines Serum-Schwangerschaftstests beim Screening und ein negatives Ergebnis eines Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests am Tag -1
• Wenn Sie männlich sind, stimmen Sie zu, eine wirksame Verhütungsmethode zu verwenden (dh Kondom plus Diaphragma mit Spermizid oder Kondom plus Spermizid) und lassen Sie ihre Partner mindestens 30 Tage nach der Verabreichung der Studienbehandlung nicht schwanger werden oder mindestens 1 Jahr lang sterilisiert worden sein
• Wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zu (dh Kondom plus Diaphragma mit Spermizid, Kondom plus Spermizid oder nichthormonelles Intrauterinpessar) und werden Sie mindestens 30 Tage nach der Verabreichung der Studienbehandlung nicht schwanger. Frauen, die mindestens 2 Jahre nach der Menopause sind (mit Belegen eines Geburtshelfers/Gynäkologen) oder die eine Tubenligatur oder Hysterektomie hatten (mit Belegen des Arztes, der die Operation durchgeführt hat), gelten nicht als gebärfähig
• Nichtraucher sein (nie geraucht oder in den letzten 2 Jahren nicht geraucht) oder ein leichter Raucher (weniger als 10 Zigaretten pro Tag innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments)
• Einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 kg/m2 und ≤ 42 kg/m2 haben

Einschlusskriterien für Teilnehmer mit stark eingeschränkter Leberfunktion:

• Haben Sie eine chronische Lebererkrankung und/oder Zirrhose, dokumentiert durch das Vorhandensein von mindestens 1 der folgenden:

  1. Leberbiopsie mit histologischen Befunden, die einer Zirrhose entsprechen
  2. Computertomographischer oder ultrasonographischer Nachweis einer Lebererkrankung mit oder ohne portale Hypertension
  3. Körperliche Untersuchung und klinischer und Labornachweis einer chronischen Lebererkrankung

  4. Kolloidverschiebung auf einem Leber-Milz-Scan

     Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cenicriviroc und andere Antagonisten des Chemokinrezeptors 2 und/oder 5 (CCR2 und/oder CCR5) wie Maraviroc (CCR5-Antagonist)
• Geschichte des Drogenmissbrauchs in den letzten 2 Jahren
• Dosierung in einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Medikament, die wiederholte Blut- oder Plasmaentnahmen innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der Studienbehandlung erfordert
• Teilnahme an einem Blut- oder Plasmaspendeprogramm innerhalb von 60 bzw. 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Konsum von Koffein innerhalb von 48 Stunden vor der Einnahme; Verzehr von Grapefruit-haltigen Produkten, Gemüse der senfgrünen Familie (z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf), Lebensmitteln, die Mohn enthalten, und gegrilltem Fleisch innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme; oder Konsum von Alkohol innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Mitarbeiter oder unmittelbarer Verwandter eines Mitarbeiters des Sponsors, eines seiner verbundenen Unternehmen oder Partner oder des Studienzentrums
• Zuvor Cenicriviroc eingenommen oder zuvor an einer Prüfstudie zu Cenicriviroc teilgenommen
• Schwanger oder stillend (weibliche Teilnehmer)

Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit stark eingeschränkter Leberfunktion:

• Eine akute Exazerbation einer Lebererkrankung haben, wie durch eine Verschlechterung der klinischen Symptome und/oder Labortests innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments angezeigt wird
• Haben Sie Aszites, der innerhalb von 1 Woche nach der Verabreichung oder während des Studienzeitraums eine Parazentese erfordert
• Magen-Darm-Blutungen aufgrund von Ösophagusvarizen, Magengeschwüren oder Mallory-Weiss-Syndrom innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 haben, es sei denn, sie sind gebändert und stabil
• Haben Sie einen Child-Pugh-Score von < 10
• Jeder klinische Zustand außer Leberfunktionsstörung oder vorheriger Operation, der die Resorption, Verteilung, Biotransformation oder Ausscheidung von Cenicriviroc und seinen Metaboliten beeinflussen könnte