Impacto de la insuficiencia hepática grave en la farmacocinética de cenicriviroc y sus metabolitos

Criterios de inclusión para todos los participantes:

• Firmar el ICF y tener la capacidad mental para entenderlo
• Si es mujer, tener un resultado negativo de una prueba de embarazo en suero en la selección y un resultado negativo de una prueba de embarazo en suero u orina el día -1
• Si es hombre, aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (es decir, condón más diafragma con espermicida o condón más espermicida) y no dejar que sus parejas queden embarazadas durante al menos 30 días después del tratamiento del estudio de dosificación, o haber sido esterilizadas durante al menos 1 año.
• Si es mujer en edad fértil, acepte usar un método anticonceptivo eficaz (es decir, condón más diafragma con espermicida, condón más espermicida o dispositivo intrauterino no hormonal) y no quedar embarazada durante al menos 30 días después del tratamiento del estudio de dosificación. Las mujeres que tengan al menos 2 años de posmenopausia (con documentación de respaldo de un obstetra/ginecólogo) o que hayan tenido ligadura de trompas o histerectomía (con documentación de respaldo del médico que realizó la cirugía) no se considerarán en edad fértil
• Ser no fumador (nunca fumó o no ha fumado en los 2 años anteriores) o un fumador leve (menos de 10 cigarrillos por día dentro de 1 semana antes de la administración del tratamiento del estudio)
• Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 y ≤ 42 kg/m2

Criterios de inclusión para participantes con insuficiencia hepática grave:

• Tiene enfermedad hepática crónica y/o cirrosis documentada por la presencia de al menos 1 de los siguientes:

  1. Biopsia hepática con hallazgos histológicos compatibles con cirrosis
  2. Evidencia tomográfica computarizada o ultrasonográfica de enfermedad hepática con o sin hipertensión portal
  3. Examen físico y evidencia clínica y de laboratorio de enfermedad hepática crónica

  4. Desplazamiento coloidal en una gammagrafía de hígado y bazo

     Criterios de exclusión para todos los participantes:

• Hipersensibilidad conocida a cenicriviroc y otros antagonistas de los receptores de quimiocinas 2 y/o 5 (CCR2 y/o CCR5) como maraviroc (antagonista de CCR5)
• Antecedentes de abuso de sustancias en los últimos 2 años
• Dosificación en cualquier otra investigación clínica que utilice un fármaco experimental que requiera extracciones repetidas de sangre o plasma dentro de los 30 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio
• Participación en un programa de donación de sangre o plasma dentro de los 60 o 30 días, respectivamente, de la administración del tratamiento del estudio
• Consumo de cafeína dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación; consumo de productos que contienen toronja, verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza), alimentos que contienen semillas de amapola y carnes a la brasa dentro de los 14 días anteriores a la dosificación; o consumo de alcohol dentro de las 72 horas previas a la dosificación antes de la administración del tratamiento del estudio
• Empleado, o pariente inmediato de un empleado, del patrocinador, cualquiera de sus afiliados o socios, o el centro de estudio
• Tomado previamente cenicriviroc o participado previamente en un estudio de investigación de cenicriviroc
• Embarazadas o amamantando (mujeres participantes)

Criterios de exclusión para participantes con insuficiencia hepática grave:

• Tiene una exacerbación aguda de la enfermedad hepática según lo indicado por el empeoramiento de los signos clínicos y/o pruebas de laboratorio dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Tiene ascitis que requerirá paracentesis dentro de 1 semana de la dosificación o durante el período de estudio
• Tiene hemorragia gastrointestinal debido a várices esofágicas, úlceras pépticas o síndrome de Mallory Weiss dentro de los 6 meses anteriores al día 1, a menos que tenga banda y esté estable
• Tener una puntuación de Child-Pugh de < 10
• Cualquier condición clínica que no sea insuficiencia hepática o cirugía previa que pueda afectar la absorción, distribución, biotransformación o excreción de cenicriviroc y sus metabolitos.