Vliv těžkého poškození jater na farmakokinetiku cenicriviroku a jeho metabolitů

Kritéria zařazení pro všechny účastníky:

• Podepište ICF a mějte mentální schopnosti jí porozumět
• Pokud je žena, mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči v den -1
• Pokud jde o muže, souhlaste s používáním účinné metody antikoncepce (tj. kondom plus bránice se spermicidem nebo kondom plus spermicid) a nenechte jejich partnerky otěhotnět po dobu alespoň 30 dnů po dávkování studijní léčby nebo aby nebyly sterilizovány po dobu alespoň 1 roku
• Pokud je žena ve fertilním věku, souhlasíte s používáním účinné metody antikoncepce (tj. kondom plus bránice se spermicidem, kondom plus spermicid nebo nehormonální nitroděložní tělísko) a neotěhotníte po dobu alespoň 30 dnů po dávkování studijní léčby. Ženy, které jsou alespoň 2 roky po menopauze (s podpůrnou dokumentací od porodníka/gynekologa) nebo které prodělaly podvázání vejcovodů nebo hysterektomii (s podpůrnou dokumentací od lékaře, který operaci provedl), nebudou považovány za ženy ve fertilním věku.
• Být nekuřák (nikdy nekouřil nebo nekouřil v předchozích 2 letech) nebo lehký kuřák (méně než 10 cigaret denně během 1 týdne před podáním studijní léčby)
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m2 a ≤ 42 kg/m2

Kritéria pro zařazení pro účastníky s vážně narušenou funkcí jater:

• Máte chronické onemocnění jater a/nebo cirhózu doloženou přítomností alespoň 1 z následujících:

  1. Biopsie jater s histologickým nálezem odpovídajícím cirhóze
  2. Počítačový tomografický nebo ultrasonografický průkaz jaterního onemocnění s portální hypertenzí nebo bez ní
  3. Fyzikální vyšetření a klinický a laboratorní průkaz chronického onemocnění jater

  4. Koloidní posun na skenu jater a sleziny

     Kritéria vyloučení pro všechny účastníky:

• Známá přecitlivělost na cenicrivirok a další antagonisty chemokinového receptoru 2 a/nebo 5 (CCR2 a/nebo CCR5), jako je maravirok (antagonista CCR5)
• Anamnéza zneužívání návykových látek během předchozích 2 let
• Dávkování v jakémkoli jiném klinickém hodnocení s použitím experimentálního léku vyžadujícího opakované odběry krve nebo plazmy do 30 dnů od podání studijní léčby
• Účast v programu dárcovství krve nebo plazmy do 60 nebo 30 dnů od podání studijní léčby
• konzumace kofeinu do 48 hodin před podáním; konzumace produktů obsahujících grapefruity, zeleniny z čeledi hořčičně zelené (např. kapusta, brokolice, řeřicha, límec, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice), potravin obsahujících mák a grilované maso do 14 dnů před podáním; nebo konzumaci alkoholu během 72 hodin před podáním dávky před podáním studijní léčby
• Zaměstnanec nebo přímý příbuzný zaměstnance, sponzora, kterékoli z jeho přidružených společností nebo partnerů nebo studijního centra
• Dříve užívaný cenicrivirok nebo se dříve účastnil výzkumné studie cenicriviroku
• Těhotné nebo kojící (účastnice)

Kritéria vyloučení pro účastníky s vážně narušenou funkcí jater:

• mít akutní exacerbaci onemocnění jater, jak je indikováno zhoršením klinických příznaků a/nebo laboratorních testů během 4 týdnů před podáním studijní léčby
• Mějte ascites, který bude vyžadovat paracentézu do 1 týdne od dávkování nebo během období studie
• mít gastrointestinální krvácení v důsledku jícnových varixů, peptických vředů nebo Malloryho Weissova syndromu během 6 měsíců před 1. dnem, pokud není pruhované a stabilní
• Mít Child-Pugh skóre < 10
• Jakýkoli klinický stav jiný než jaterní poškození nebo předchozí chirurgický zákrok, který by mohl ovlivnit absorpci, distribuci, biotransformaci nebo vylučování cenicriviroku a jeho metabolitů