Impact van ernstige leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van cenicriviroc en zijn metabolieten

Inclusiecriteria voor alle deelnemers:

• Onderteken de ICF en heb het mentale vermogen om het te begrijpen
• Als vrouw, een negatief resultaat hebben van een serumzwangerschapstest bij screening en een negatief resultaat van een serum- of urinezwangerschapstest op dag -1
• Als een man een effectieve anticonceptiemethode gebruikt (d.w.z. condoom plus pessarium met zaaddodend middel of condoom plus zaaddodend middel) en laat hun partners niet zwanger worden gedurende ten minste 30 dagen na de dosering van de onderzoeksbehandeling, of zijn gesteriliseerd gedurende ten minste 1 jaar
• Als het een vrouw is die zwanger kan worden, ga ermee akkoord om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (dwz condoom plus pessarium met zaaddodend middel, condoom plus zaaddodend middel of niet-hormonaal spiraaltje) en niet zwanger te worden gedurende ten minste 30 dagen na de dosering van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen die ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn (met ondersteunende documentatie van een verloskundige/gynaecoloog) of die een afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan (met ondersteunende documentatie van de arts die de operatie heeft uitgevoerd) worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden
• Niet roken (nooit gerookt of niet gerookt in de afgelopen 2 jaar) of een lichte roker (minder dan 10 sigaretten per dag binnen 1 week voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling)
• Een body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 en ≤ 42 kg/m2 hebben

Opnamecriteria voor deelnemers met een ernstig verminderde leverfunctie:

• een chronische leveraandoening en/of cirrose heeft die is aangetoond door de aanwezigheid van ten minste 1 van de volgende:

  1. Leverbiopsie met histologische bevindingen consistent met cirrose
  2. Gecomputeriseerd tomografisch of echografisch bewijs van leverziekte met of zonder portale hypertensie
  3. Lichamelijk onderzoek en klinisch en laboratoriumbewijs van chronische leverziekte

  4. Colloïdverschuiving op een lever-milt scan

     Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:

• Bekende overgevoeligheid voor cenicriviroc en andere chemokine receptor 2 en/of 5 (CCR2 en/of CCR5) antagonisten zoals maraviroc (CCR5 antagonist)
• Geschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen 2 jaar
• Dosering in enig ander klinisch onderzoek waarbij een experimenteel geneesmiddel wordt gebruikt waarvoor herhaalde bloed- of plasmaafnames nodig zijn binnen 30 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling
• Deelname aan een bloed- of plasmadonatieprogramma binnen respectievelijk 60 of 30 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling
• Consumptie van cafeïne binnen 48 uur voorafgaand aan dosering; consumptie van grapefruitbevattende producten, groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd), voedingsmiddelen die maanzaad bevatten en gegrild vlees binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering; of consumptie van alcohol binnen 72 uur voorafgaand aan dosering vóór toediening van de onderzoeksbehandeling
• Werknemer, of direct familielid van een werknemer, van de sponsor, een van zijn gelieerde ondernemingen of partners, of het studiecentrum
• Eerder cenicriviroc ingenomen of eerder deelgenomen aan een onderzoeksstudie naar cenicriviroc
• Zwanger of borstvoeding (vrouwelijke deelnemers)

Uitsluitingscriteria voor deelnemers met een ernstig verminderde leverfunctie:

• Een acute verergering van een leveraandoening hebben, zoals blijkt uit verslechterende klinische symptomen en/of laboratoriumtesten binnen 4 weken vóór toediening van de onderzoeksbehandeling
• Ascites hebben die paracentese vereisen binnen 1 week na toediening of tijdens de onderzoeksperiode
• Gastro-intestinale bloeding hebben als gevolg van slokdarmvarices, maagzweren of het Mallory Weiss-syndroom binnen 6 maanden vóór dag 1, tenzij gebandeerd en stabiel
• Heb een Child-Pugh-score van <10
• Elke andere klinische aandoening dan leverfunctiestoornis of eerdere operatie die de absorptie, distributie, biotransformatie of uitscheiding van cenicriviroc en zijn metabolieten kan beïnvloeden