Virkningen av alvorlig nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til Cenicriviroc og dets metabolitter

Inkluderingskriterier for alle deltakere:

• Signer ICF og ha den mentale evnen til å forstå den
• Hvis kvinne, ha et negativt resultat fra en serumgraviditetstest ved screening og et negativt resultat fra en serum- eller uringraviditetstest på dag -1
• Hvis mann, godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (dvs. kondom pluss diafragma med sæddrepende middel eller kondom pluss sæddrepende middel) og ikke ha partneren deres blitt gravid i minst 30 dager etter doseringsstudiebehandling, eller har vært sterilisert i minst 1 år
• Hvis kvinner i fertil alder, samtykker i å bruke en effektiv prevensjonsmetode (dvs. kondom pluss diafragma med spermicid, kondom pluss spermicid, eller ikke-hormonell intrauterin enhet) og ikke bli gravid i minst 30 dager etter doseringsstudiebehandling. Kvinner som er minst 2 år postmenopausale (med støttedokumentasjon fra fødselslege/gynekolog) eller som har hatt tubal ligering eller hysterektomi (med støttedokumentasjon fra legen som utførte operasjonen) vil ikke bli ansett for å være i fertil alder
• Vær ikke-røyker (aldri røykt eller har ikke røykt de siste 2 årene) eller lettrøyker (færre enn 10 sigaretter per dag innen 1 uke før studiebehandlingsadministrasjon)
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m2 og ≤ 42 kg/m2

Inkluderingskriterier for deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon:

• Har kronisk leversykdom og/eller cirrhose dokumentert ved tilstedeværelse av minst 1 av følgende:

  1. Leverbiopsi med histologiske funn i samsvar med cirrhose
  2. Datastyrt tomografisk eller ultrasonografisk bevis på leversykdom med eller uten portal hypertensjon
  3. Fysisk undersøkelse og kliniske og laboratoriemessige bevis på kronisk leversykdom

  4. Kolloidskifte på en lever-milt skanning

     Ekskluderingskriterier for alle deltakere:

• Kjent overfølsomhet overfor cenicriviroc og andre kjemokinreseptor 2 og/eller 5 (CCR2 og/eller CCR5) antagonister som maraviroc (CCR5 antagonist)
• Historie om rusmisbruk de siste 2 årene
• Dosering i en hvilken som helst annen klinisk undersøkelse med et eksperimentelt medikament som krever gjentatte blod- eller plasmauttak innen 30 dager etter administrering av studiebehandling
• Deltakelse i et blod- eller plasmadonasjonsprogram innen henholdsvis 60 eller 30 dager etter administrering av studiebehandling
• Inntak av koffein innen 48 timer før dosering; inntak av grapefruktholdige produkter, grønnsaker fra sennepsgrønnfamilien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, grønnkål, kålrabi, rosenkål, sennep), matvarer som inneholder valmuefrø og grillet kjøtt innen 14 dager før dosering; eller inntak av alkohol innen 72 timer før dosering før administrasjon av studiebehandling
• Ansatt, eller nærmeste slektning til en ansatt, til sponsoren, noen av dens tilknyttede selskaper eller partnere, eller studiesenteret
• Tidligere tatt cenicriviroc eller tidligere deltatt i en undersøkelsesstudie av cenicriviroc
• Gravid eller ammende (kvinnelige deltakere)

Ekskluderingskriterier for deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon:

• Har en akutt forverring av leversykdom som indikert av forverrede kliniske tegn og/eller laboratorietester innen 4 uker før administrasjon av studiebehandling
• Har ascites som vil kreve paracentese innen 1 uke etter dosering eller i løpet av studieperioden
• Har gastrointestinal blødning på grunn av esophageal varicer, peptiske sår eller Mallory Weiss syndrom innen 6 måneder før dag 1, med mindre båndet og stabil
• Ha en Child-Pugh-score på < 10
• Enhver annen klinisk tilstand enn nedsatt leverfunksjon eller tidligere kirurgi som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, biotransformasjon eller utskillelse av cenicriviroc og dets metabolitter