Impact de l'insuffisance hépatique sévère sur la pharmacocinétique du cénicriviroc et de ses métabolites

Critères d'inclusion pour tous les participants :

• Signer l'ICF et avoir la capacité mentale de le comprendre
• S'il s'agit d'une femme, avoir un résultat négatif à un test de grossesse sérique lors du dépistage et un résultat négatif à un test de grossesse sérique ou urinaire au jour -1
• S'il s'agit d'un homme, acceptez d'utiliser une méthode de contraception efficace (c'est-à-dire, préservatif plus diaphragme avec spermicide ou préservatif plus spermicide) et que leurs partenaires ne tombent pas enceintes pendant au moins 30 jours après l'administration du traitement à l'étude, ou qu'elles aient été stérilisées pendant au moins 1 an
• Si vous êtes une femme en âge de procréer, acceptez d'utiliser une méthode de contraception efficace (c'est-à-dire, préservatif plus diaphragme avec spermicide, préservatif plus spermicide ou dispositif intra-utérin non hormonal) et ne tombez pas enceinte pendant au moins 30 jours après l'administration du traitement à l'étude. Les femmes qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans (avec justificatifs d'un obstétricien/gynécologue) ou qui ont subi une ligature des trompes ou une hystérectomie (avec justificatifs du médecin qui a pratiqué l'opération) ne seront pas considérées comme en âge de procréer
• Être non-fumeur (jamais fumé ou n'avoir pas fumé au cours des 2 années précédentes) ou un fumeur léger (moins de 10 cigarettes par jour dans la semaine précédant l'administration du traitement de l'étude)
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m2 et ≤ 42 kg/m2

Critères d'inclusion pour les participants ayant une fonction hépatique gravement altérée :

• Avoir une maladie hépatique chronique et/ou une cirrhose documentée par la présence d'au moins 1 des éléments suivants :

  1. Biopsie hépatique avec résultats histologiques compatibles avec une cirrhose
  2. Preuve tomographique ou échographique informatisée d'une maladie du foie avec ou sans hypertension portale
  3. Examen physique et preuves cliniques et de laboratoire d'une maladie hépatique chronique

  4. Décalage colloïdal sur une scintigraphie foie-rate

     Critères d'exclusion pour tous les participants :

• Hypersensibilité connue au cénicriviroc et à d'autres antagonistes des récepteurs de chimiokines 2 et/ou 5 (CCR2 et/ou CCR5) tels que le maraviroc (antagoniste du CCR5)
• Antécédents de toxicomanie au cours des 2 dernières années
• Dosage dans toute autre investigation clinique utilisant un médicament expérimental nécessitant des prélèvements répétés de sang ou de plasma dans les 30 jours suivant l'administration du traitement à l'étude
• Participation à un programme de don de sang ou de plasma dans les 60 ou 30 jours, respectivement, de l'administration du traitement à l'étude
• Consommation de caféine dans les 48 heures précédant le dosage ; consommation de produits contenant du pamplemousse, de légumes de la famille des feuilles de moutarde (p. ex., chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, moutarde), d'aliments contenant des graines de pavot et de viandes grillées dans les 14 jours précédant l'administration ; ou consommation d'alcool dans les 72 heures précédant l'administration avant l'administration du traitement à l'étude
• Employé ou parent immédiat d'un employé, du sponsor, de l'un de ses affiliés ou partenaires, ou du centre d'étude
• A déjà pris du cénicriviroc ou a déjà participé à une étude expérimentale sur le cénicriviroc
• Enceinte ou allaitante (participantes)

Critères d'exclusion pour les participants ayant une fonction hépatique gravement altérée :

• Avoir une exacerbation aiguë de la maladie du foie, comme indiqué par l'aggravation des signes cliniques et/ou des tests de laboratoire dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude
• Avoir une ascite qui nécessitera une paracentèse dans la semaine suivant l'administration ou pendant la période d'étude
• Avoir une hémorragie gastro-intestinale due à des varices œsophagiennes, des ulcères gastro-duodénaux ou le syndrome de Mallory Weiss dans les 6 mois précédant le jour 1, à moins qu'ils ne soient bagués et stables
• Avoir un score de Child-Pugh < 10
• Toute affection clinique autre qu'une insuffisance hépatique ou une intervention chirurgicale antérieure susceptible d'affecter l'absorption, la distribution, la biotransformation ou l'excrétion du cénicriviroc et de ses métabolites